Mining the human phenome using allelic scores that index biological intermediates.

Details

Serval ID
serval:BIB_E0129038662F
Type
Article: article from journal or magazin.
Collection
Publications
Institution
Title
Mining the human phenome using allelic scores that index biological intermediates.
Journal
Plos Genetics
Author(s)
Evans D.M., Brion M.J., Paternoster L., Kemp J.P., McMahon G., Munafò M., Whitfield J.B., Medland S.E., Montgomery G.W., Timpson N.J., Timpson N.J., St Pourcain B., Lawlor D.A., Martin N.G., Dehghan A., Hirschhorn J., Davey Smith G.
Working group(s)
GIANT Consortium, CRP Consortium, TAG Consortium
Contributor(s)
Speliotes EK., Willer CJ., Berndt SI., Monda KL., Thorleifsson G., Jackson AU., Allen HL., Lindgren CM., Luan£££Jian'an£££ J. , Mägi R., Randall JC., Vedantam S., Winkler TW., Qi L., Workalemahu T., Heid IM., Steinthorsdottir V., Stringham HM., Weedon MN., Wheeler E., Wood AR., Ferreira T., Weyant RJ., Segré AV., Estrada K., Liang L., Nemesh J., Park JH., Gustafsson S., Kilpeläinen TO., Yang J., Bouatia-Naji N., Esko£££Tõnu£££ T. , Feitosa MF., Kutalik£££Zoltán£££ Z. , Mangino M., Raychaudhuri S., Scherag A., Smith AV., Welch R., Zhao JH., Aben KK., Absher DM., Amin N., Dixon AL., Fisher E., Glazer NL., Goddard ME., Heard-Costa NL., Hoesel V., Hottenga JJ., Johansson£££Åsa£££ Å. , Johnson T., Ketkar S., Lamina C., Li S., Moffatt MF., Myers RH., Narisu N., Perry JR., Peters MJ., Preuss M., Ripatti S., Rivadeneira F., Sandholt C., Scott LJ., Timpson NJ., Tyrer JP., van Wingerden S., Watanabe RM., White CC., Wiklund F., Barlassina C., Chasman DI., Cooper MN., Jansson JO., Lawrence RW., Pellikka N., Prokopenko I., Shi J., Thiering E., Alavere H., Alibrandi MT., Almgren P., Arnold AM., Aspelund T., Atwood LD., Balkau B., Balmforth AJ., Bennett AJ., Ben-Shlomo Y., Bergman RN., Bergmann S., Biebermann H., Blakemore AI., Boes T., Bonnycastle LL., Bornstein SR., Brown MJ., Buchanan TA., Busonero F., Campbell H., Cappuccio FP., Cavalcanti-Proença C., Chen YD., Chen CM., Chines PS., Clarke R., Coin L., Connell J., Day IN., den Heijer M., Duan J., Ebrahim S., Elliott P., Elosua R., Eiriksdottir G., Erdos MR., Eriksson JG., Facheris MF., Felix SB., Fischer-Posovszky P., Folsom AR., Friedrich N., Freimer NB., Fu M., Gaget S., Gejman PV., Geus EJ., Gieger C., Gjesing AP., Goel A., Goyette P., Grallert H., Gräßler J., Greenawalt DM., Groves CJ., Gudnason V., Guiducci C., Hartikainen AL., Hassanali N., Hall AS., Havulinna AS., Hayward C., Heath AC., Hengstenberg C., Hicks AA., Hinney A., Hofman A., Homuth G., Hui J., Igl W., Iribarren C., Isomaa B., Jacobs KB., Jarick I., Jewell E., John U., Jørgensen T., Jousilahti P., Jula A., Kaakinen M., Kajantie E., Kaplan LM., Kathiresan S., Kettunen J., Kinnunen L., Knowles JW., Kolcic I., König IR., Koskinen S., Kovacs P., Kuusisto J., Kraft P., Kvaløy K., Laitinen J., Lantieri O., Lanzani C., Launer LJ., Lecoeur C., Lehtimäki T., Lettre G., Liu J., Lokki ML., Lorentzon M., Luben RN., Ludwig B., Manunta P., Marek D., Marre M., Martin NG., McArdle WL., McCarthy A., McKnight B., Meitinger T., Melander O., Meyre D., Midthjell K., Montgomery GW., Morken MA., Morris AP., Mulic R., Ngwa JS., Nelis M., Neville MJ., Nyholt DR., O'Donnell CJ., O'Rahilly S., Ong KK., Oostra B., Paré G., Parker AN., Perola M., Pichler I., Pietiläinen KH., Platou CG., Polasek O., Pouta A., Rafelt S., Raitakari O., Rayner NW., Ridderstråle M., Rief W., Ruokonen A., Robertson NR., Rzehak P., Salomaa V., Sanders AR., Sandhu MS., Sanna S., Saramies J., Savolainen MJ., Scherag S., Schipf S., Schreiber S., Schunkert H., Silander K., Sinisalo J., Siscovick DS., Smit JH., Soranzo N., Sovio U., Stephens J., Surakka I., Swift AJ., Tammesoo ML., Tardif JC., Teder-Laving M., Teslovich TM., Thompson JR., Thomson B., Tönjes A., Tuomi T., van Meurs JB. , van Ommen GJ. , Vatin V., Viikari J., Visvikis-Siest S., Vitart V., Vogel CI., Voight BF., Waite LL., Wallaschofski H., Walters G., Widen E., Wiegand S., Wild SH., Willemsen G., Witte DR., Witteman JC., Xu J., Zhang Q., Zgaga L., Ziegler A., Zitting P., Beilby JP., Farooqi I., Hebebrand J., Huikuri HV., James AL., Kähönen M., Levinson DF., Macciardi F., Nieminen MS., Ohlsson C., Palmer LJ., Ridker PM., Stumvoll M., Beckmann JS., Boeing H., Boerwinkle E., Boomsma DI., Caulfield MJ., Chanock SJ., Collins FS., Cupples L., Smith GD., Erdmann J., Froguel P., Grönberg H., Gyllensten U., Hall P., Hansen T., Harris TB., Hattersley AT., Hayes RB., Heinrich J., Hu FB., Hveem K., Illig T., Jarvelin MR., Kaprio J., Karpe F., Khaw KT., Kiemeney LA., Krude H., Laakso M., Lawlor DA., Metspalu A., Munroe PB., Ouwehand WH., Pedersen O., Penninx BW., Peters A., Pramstaller PP., Quertermous T., Reinehr T., Rissanen A., Rudan I., Samani NJ., Schwarz PE., Shuldiner AR., Spector TD., Tuomilehto J., Uda M., Uitterlinden A., Valle TT., Wabitsch M., Waeber G., Wareham NJ., Watkins H., Wilson JF., Wright AF., Zillikens M., Chatterjee N., McCarroll SA., Purcell S., Schadt EE., Visscher PM., Assimes TL., Borecki IB., Deloukas P., Fox CS., Groop LC., Haritunians T., Hunter DJ., Kaplan RC., Mohlke KL., O'Connell JR., Peltonen L., Schlessinger D., Strachan DP., Van Duijn CM. , Wichmann H-., Frayling TM., Thorsteinsdottir U., Abecasis GR., Barroso£££Inês£££ I. , Boehnke M., Stefansson K., North KE., McCarthy MI., Hirschhorn JN., Ingelsson E., Loos RJ., Dehghan A., Dupuis J., Barbalic M., Bis JC., Eiriksdottir G., Lu C., Pellikka N., Wallaschofski H., Kettunen J., Henneman P., Baumert J., Strachan DP., Fuchsberger C., Vitart V., Wilson JF., Paré G., Naitza S., Rudock ME., Surakka I., de Geus EJ. , Alizadeh BZ., Guralnik J., Shuldiner A., Tanaka T., Zee RY., Schnabel RB., Nambi V., Kavousi M., Ripatti S., Nauck M., Smith NL., Smith AV., Sundvall J., Scheet P., Liu Y., Ruokonen A., Rose LM., Larson MG., Hoogeveen RC., Freimer NB., Teumer A., Tracy RP., Launer LJ., Buring JE., Yamamoto JF., Folsom AR., Sijbrands EJ., Pankow J., Elliott P., Keaney JF., Sun W., Sarin AP., Fontes£££João D£££ JD. , Badola S., Astor BC., Hofman A., Pouta A., Werdan K., Greiser KH., Kuss O., Meyer zu Schwabedissen HE. , Thiery J., Jamshidi Y., Nolte IM., Soranzo N., Spector TD., Völzke H., Parker AN., Aspelund T., Bates D., Young L., Tsui K., Siscovick DS., Guo X., Rotter JI., Uda M., Schlessinger D., Rudan I., Hicks AA., Penninx BW., Thorand B., Gieger C., Coresh J., Willemsen G., Harris TB., Uitterlinden AG., Järvelin MR., Rice K., Radke D., Salomaa V., van Dijk KW. , Boerwinkle E., Vasan RS., Ferrucci L., Gibson QD., Bandinelli S., Snieder H., Boomsma DI., Xiao X., Campbell H., Hayward C., Pramstaller PP., van Duijn CM. , Peltonen L., Psaty BM., Gudnason V., Ridker PM., Homuth G., Koenig W., Ballantyne CM., Witteman JC., Benjamin EJ., Perola M., Chasman DI., Furberg H., Kim Y., Dackor J., Boerwinkle E., Franceschini N., Ardissino D., Bernardinelli L., Mannucci PM., Mauri F., Merlini PA., Absher D., Assimes TL., Fortmann SP., Iribarren C., Knowles JW., Quertermous T., Ferrucci L., Tanaka T., Bis JC., Furberg CD., Haritunians T., McKnight B., Psaty BM., Taylor KD., Thacker EL., Almgren P., Groop L., Ladenvall C., Boehnke M., Jackson AU., Mohlke KL., Stringham HM., Tuomilehto J., Benjamin EJ., Hwang SJ., Levy D., Preis SR., Vasan RS., Duan J., Gejman PV., Levinson DF., Sanders AR., Shi J., Lips EH., McKay JD., Agudo A., Barzan L., Bencko V., Benhamou S., Castellsagué X., Canova C., Conway DI., Fabianova E., Foretova L., Janout V., Healy CM., Holcátová I., Kjaerheim K., Lagiou P., Lissowska J., Lowry R., Macfarlane TV., Mates D., Richiardi L., Rudnai P., Szeszenia-Dabrowska N., Zaridze D., Znaor A., Lathrop M., Brennan P., Bandinelli S., Frayling TM., Guralnik JM., Milaneschi Y., Perry JR., Altshuler D., Elosua R., Kathiresan S., Lucas G., Melander O., O'Donnell CJ., Salomaa V., Schwartz SM., Voight BF., Penninx BW., Smit JH., Vogelzangs N., Boomsma DI., de Geus EJ. , Vink JM., Willemsen G., Chanock SJ., Gu F., Hankinson SE., Hunter DJ., Hofman A., Tiemeier H., Uitterlinden AG., van Duijn CM. , Walter S., Chasman DI., Everett BM., Paré G., Ridker PM., Li MD., Maes HH., Audrain-McGovern J., Posthuma D., Thornton LM., Lerman C., Kaprio J., Rose JE., Ioannidis JP., Kraft P., Lin DY., Sullivan PF.
ISSN
1553-7404 (Electronic)
ISSN-L
1553-7390
Publication state
Published
Issued date
2013
Peer-reviewed
Oui
Volume
9
Number
10
Pages
e1003919
Language
english
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov'tPublication Status: ppublish
Abstract
It is common practice in genome-wide association studies (GWAS) to focus on the relationship between disease risk and genetic variants one marker at a time. When relevant genes are identified it is often possible to implicate biological intermediates and pathways likely to be involved in disease aetiology. However, single genetic variants typically explain small amounts of disease risk. Our idea is to construct allelic scores that explain greater proportions of the variance in biological intermediates, and subsequently use these scores to data mine GWAS. To investigate the approach's properties, we indexed three biological intermediates where the results of large GWAS meta-analyses were available: body mass index, C-reactive protein and low density lipoprotein levels. We generated allelic scores in the Avon Longitudinal Study of Parents and Children, and in publicly available data from the first Wellcome Trust Case Control Consortium. We compared the explanatory ability of allelic scores in terms of their capacity to proxy for the intermediate of interest, and the extent to which they associated with disease. We found that allelic scores derived from known variants and allelic scores derived from hundreds of thousands of genetic markers explained significant portions of the variance in biological intermediates of interest, and many of these scores showed expected correlations with disease. Genome-wide allelic scores however tended to lack specificity suggesting that they should be used with caution and perhaps only to proxy biological intermediates for which there are no known individual variants. Power calculations confirm the feasibility of extending our strategy to the analysis of tens of thousands of molecular phenotypes in large genome-wide meta-analyses. We conclude that our method represents a simple way in which potentially tens of thousands of molecular phenotypes could be screened for causal relationships with disease without having to expensively measure these variables in individual disease collections.
Pubmed
Web of science
Open Access
Yes
Create date
05/02/2014 17:34
Last modification date
20/08/2019 17:04
Usage data