Diurnal régulation of the RNA polymerase III and the role of MAFi in the liver

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ID Serval
serval:BIB_AE6DBBDF0C2E
Type
Thèse: thèse de doctorat.
Collection
Publications
Titre
Diurnal régulation of the RNA polymerase III and the role of MAFi in the liver
Auteur(s)
Mange François
Directeur(s)
Hernandez Nouria
Codirecteur(s)
Schutz Frédéric
Détails de l'institution
Université de Lausanne, Faculté de biologie et médecine
Adresse
Faculté de biologie et de médecine
Université de Lausanne
CH-1015 Lausanne
SUISSE

Statut éditorial
Acceptée
Date de publication
2018
Langue
anglais
Résumé
L'ARN polymérase III (Pol III) synthétise des petits ARNs non-codants dont la plupart sont essentiels pour la traduction de l'ARN en protéine. L'activité de la Pol III est en conséquence très étroitement régulée par des facteurs de croissance et de prolifération comme c-MYC, RBi, TRP53 et MAFi. MAFi est un répresseur de la transcription par la Pol III qui est régulé par le complexe TORCi, lequel va inactiver MAFi en le modifiant par phosphorylation en fonction de l'état nutritionnel de la cellule. La régulation de la Pol III est donc sensible aux changements environnementaux comme la disponibilité de nutriments, mais lorsque j'ai commencé ma thèse, personne ne s'était attelé à étudier la transcription de la Pol III au cours d'une journée. La première partie de ma thèse a donc été dédiée à étudier la régulation de la Pol III au cours de la journée. Pour ce faire, j'ai utilisé (1) des souris de type sauvage (Ctrl), (2) des souris avec une délétion du gène de l'horloge circadienne Arntl (Arntl/-), (3) des souris nourries toutes les trois heures et (4) des souris avec une délétion de Mafi dans tout l'organisme (Ma.fr >-). En comparant la localisation de la Pol III sur ses gènes cibles dans mes différents modèles de souris, j'ai pu montrer que la transcription de la Pol III augmente pendant la journée sous le contrôle de l'horloge circadienne, puis durant la nuit, la transcription reste élevée de par une régulation de MAFi.
La deuxième partie de ma thèse avait pour but de comprendre le rôle de MAFi dans le foie d'une souris, autre que son rôle de répresseur de la Pol III. En effet, MAFi a été précédemment identifié comme étant un facteur important dans le métabolisme des lipides, et les souris dont le gène Mafi a été supprimé dans tout l'organisme sont résistantes à l'obésité provoquée par une nourriture riche en matière grasse. Le rôle précis de MAFi dans le métabolisme des lipides reste cependant encore controversé et les conséquences d'une suppression du gène Mafi dans le foie seulement restent encore méconnues. Pour comprendre le rôle de Mafi dans le foie, j'ai utilisé des souris ayant une délétion du gène Mafi soit dans tout le corps (Mafr/-) soit seulement dans le foie (MafrL/"L). Etonnamment, les souris MafrL/-L étaient plus grosses que les souris Ctrl, phénotype inverse de celui des souris Mafi'/'. Pour comprendre ces différences, j'ai étudié le niveau d'accumulation d'ARN et de protéines dans le foie de souris Mafr/- et Mafr L/ L et dans celui des souris contrôles correspondantes. Les résultats indiquent que dans le foie de souris MafrV-L, les différences phénotypiques sont principalement expliquées par des changements au niveau protéique et non au niveau transcriptionnel, et que Mafi est impliqué dans le métabolisme des lipides, peut-être par un effet sur la traduction.

Création de la notice
05/03/2018 13:53
Dernière modification de la notice
20/08/2019 16:18
Données d'usage