Introduction : La prévalence des maladies stéatosiques non alcooliques du foie
augmente de manière exponentielle dans les pays industrialisés. Le développement
de ces maladies se traduit par une stéatose hépatique fréquemment associée
à une résistance à l'insuline. Cette résistance a pu être expliquée par
l'accumulation intra-hépatocytaire de lipides intermédiaires tels que Céramides
et Diacylglycérols. Cependant, notre modèle animal de stéatose hépatique, les
souris invalidées pour la protéine hépatique « Microsomal Triglyceride Transfert
Protein » (Mttp Δ / Δ), ne développent pas de résistance à l'insuline, malgré
une augmentation de ces lipides intermédiaires. Ceci suggère la présence d'un
autre mécanisme induisant la résistance à l'insuline.
Matériels et méthodes : L'analyse Microarray du foie des souris Mttp Δ / Δ a
montré une forte up-régulation des gènes « Cell-death Inducing DFFA-like
Effector C (cidec) », « Lipid Storage Droplet Protein 5 (lsdp5) » et
« Bernardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy 2 Homolog (seipin) » dans le
foie des souris Mttp Δ / Δ. Ces gènes ont été récemment identifiés comme
codant pour des protéines structurelles des gouttelettes lipidiques. Nous avons
testé si ces gènes jouaient un rôle important dans le développement de la stéatose
hépatique, ainsi que de la résistance à l'insuline.
Résultats : Nous avons démontré que ces gènes sont fortement augmentés dans
d'autres modèles de souris stéatosées tels que ceux présentant une sur-expression
de ChREBP. Dans les hépatocytes murins (AML12 :Alfa Mouse Liver 12),
l'invalidation de cidec et/ou seipin semble diminuer la phosphorylation d'AKT
après stimulation à l'insuline, suggérant une résistance à l'insuline. Chez
l'homme, l'expression de ces gènes est augmentée dans le foie de patients obèses
avec stéatose hépatique. De manière intéressante, cette augmentation est atténuée
chez les patients avec résistance à l'insuline.
Conclusion : Ces données suggèrent que ces protéines des gouttelettes lipidiques
augmentent au cours du développement de la stéatose hépatique et que
cette augmentation protège contre la résistance à l'insuline.