Contexte : L’amyloïdose héréditaire à transthyrétine (hATTR) est une maladie rare, se présentant par une polyneuropathie axonale longueur-dépendante autonome et sensitivomotrice évolutive et fatale si non traitée. Sur les dernières années, des traitements efficaces ont vu le jour, permettant de retarder voir de stopper la progression de la neuropathie. Ces traitements ne permettent pas de récupérer les déficits déjà établis ; l’introduction la plus précoce possible de ces thérapies est donc primordiale.
Enjeu : Le neurofilament à chaine légère (NfL) est une protéine exprimée exclusivement dans le cytosquelette des neurones et est relâché dans le milieu extracellulaire en cas de dommage neuronal. Son taux sérique (sNfL) a déjà été corrélé à la dégénérescence neuronale dans certaines maladies du système nerveux central (SNC) comme la sclérose en plaques et dans certaines polyneuropathies. Le but de cette étude est de déterminer si le sNfL est un biomarqueur fiable de la polyneuropathie liée à l’amyloïdose hATTR.
Méthodologie : Dans cette étude prospective monocentrique, nous avons inclus 20 patients avec amyloïdose hATTR génétiquement prouvée, dont 14 patients symptomatiques et 6 patients asymptomatiques. Les patients ont été évalués à deux reprises à une année d’intervalle. Ces deux évaluations comprennent ; un examen neurologique complet avec mesure de plusieurs scores cliniques de sévérité de la maladie, la réalisation d’un électroneuromyogramme (ENMG) et une mesure de la conductance cutanée électrochimique par Sudoscan, et le dosage du sNfL. Nous avons également comparé le taux de sNfL des 20 patients avec ceux d’une cohorte de 4532 contrôles sains dérivé d’une base de données de référence.
Résultats et discussion : Le taux de sNfL est 3.6 fois plus élevé chez les patients symptomatiques que chez les asymptomatiques. Il est également plus élevé chez les patients asymptomatiques en comparaison aux contrôles sains, avec un Z- score de 2.52. Il n’y a cependant pas de différence significative entre les contrôle sains et les patients asymptomatiques, suggérant bien une corrélation du sNfL avec l’apparition de la polyneuropathie. Le taux de sNfL est également corrélé à la sévérité de cette dernière, avec une corrélation avec la plupart des scores de sévérité clinique et électrophysiologique utilisés. Le suivi sur une année n’a pas permis de détecter de patients s’aggravant, en particulier de patients asymptomatiques devenant symptomatique. En conséquence, nous n’avons pas détecté de modification significative du taux de sNfL durant le suivi.
Conclusion et perspectives : Le sNfL est un biomarqueur fiable de la polyneuropathie associée à l’amyloïdose hATTR. Il reste encore à confirmer s’il est un marqueur précoce de l’apparition de la polyneuropathie. Il serait également intéressant de pouvoir déterminer un seuil de sNfL au-delà duquel la neuropathie est établie, mais ceci est rendu difficile par la dépendance de ce biomarqueur à d’autres variables, en particulier l’âge et l’indice de masse corporelle (IMC). L’utilisation de mesures de déviations (telle que le Z-score) par rapport à des cohortes ajustées à l’âge et à l’IMC, au lieu de valeurs absolues permettrait de pallier ce problème. Pour répondre à ces questions, d’ultérieures études longitudinales doivent être entreprises, avec une extension du suivi sur plusieurs nées.
--
Hereditary transthyretin-related (hATTR) amyloidosis is a rare disease, causing a dis- abling and life-threatening axonal length-dependent polyneuropathy. Monitoring of disease progression and treatment response is difficult. We aimed to determine if serum neurofilament light chain (sNfL) is a reliable and early biomarker of peripheral neuropathy in hATTR amyloidosis. We prospectively included 20 hATTR patients, 14 symptomatic and 6 asymptomatic. Patients were assessed at baseline and 1 year, including a full clinical examination with disease severity and functional scores, elec- trochemical skin conductance measurement with Sudoscan and nerve conduction studies, and sNfL level. hATTR patient sNfL were also compared with sNfL of 4532 healthy controls of a reference database by calculating age and BMI-adjusted Z scores. At baseline, median sNfL concentration was 3.6-fold higher in symptomatic than asymptomatic hATTR patients (P = .003), and this difference was also found in our under 60-years-old patients (P = .003). There was no significant difference of sNfL concentration between asymptomatic patients and healthy controls (Z-score of -0.29), but a significant difference between symptomatic patients and healthy controls (Z-score of 2.52). We found a significant correlation between sNfL levels and most clinical and electrophysiological disease severity scores, the strongest correla- tion being with the NIS score. sNfL seems to be a reliable biomarker of peripheral neuropathy severity in hATTR amyloidosis and can distinguish between asymptom- atic and symptomatic patients. sNfL could also become a reliable biomarker to estab- lish disease onset and treatment response.