La flucloxacilline est l’antibiotique de choix contre les infections liées au staphylocoque sensible à la méthicilline (SAMS), une des causes les plus fréquentes d'infections nosocomiales. Son suivi nécessite un TDM reposant habituellement sur la mesure de la concentration plasmatique totale de Floxapen®. Cependant cet antibiotique possède une forte affinité pour les protéines plasmatiques et il est généralement admis que seule la concentration libre est susceptible d’exercer une activité antibiotique. La mesure de la concentration totale de flucloxaciline ne reflèterait ainsi qu’imparfaitement la fraction libre disponible pour l’activité antibiotique.
Objectifs
1) Évaluation in vitro du pouvoir bactéricide de différentes concentrations de
flucloxacilline en fonction de taux croissants d'albumine sur différentes souches de Staphylococcus aureus ; 2) Évaluation rétrospective du pronostic des patients en fonction des concentrations totales et libres de flucloxacilline.
Hypothèse
L’hypothèse de ce travail est que l’efficacité de la flucloxacilline est directement dépendante de la concentration libre de l’antibiotique qui serait influencée par la concentration des protéines plasmatiques, ce qui justifierait un monitoring des taux plasmatiques libres de flucloxacilline en clinique.
Méthodologie
L'hypothèse a été testée in vitro sur deux souches de Staphylococcus aureus par des
dilutions en plaque en faisant varier le taux d'albumine et d’antibiotique. La seconde
partie a consisté à réaliser une analyse rétrospective des données cliniques de patients
traités par
Floxapen®
pour lesquels les concentrations totales et libres (après
ultrafiltration) de flucloxacilline ont été mesurées, permettant de rechercher, in vivo,
une corrélation entre l'évolution clinique et les taux mesurés.
Résultats
In vitro, la CMI des deux souches de Staphylococcus aureus augmente aux
In vivo, une fraction libre de 15.5 % (médiane 12.3 ; EI 15.12) est mesurée pour des patients avec une hypoalbuminémie à 30±6.4
g/L.
Conclusion
Lors d’une infection au SASM, l’administration en continue de flucloxacilline devrait être favorisée et systématiquement complétée par la valeur de l’albuminémie et une mesure des concentrations libres de flucloxacilline. Le suivi de ces paramètres permettrait d’adopter une médecine de précision et d’optimiser l’antibiothérapie par flucloxacilline en fonction de ses caractéristiques PK/PD.