New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias.

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Institution
Title
New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias.
Journal
Nature genetics
Author(s)
Bellenguez C., Küçükali F., Jansen I.E., Kleineidam L., Moreno-Grau S., Amin N., Naj A.C., Campos-Martin R., Grenier-Boley B., Andrade V., Holmans P.A., Boland A., Damotte V., van der Lee S.J., Costa M.R., Kuulasmaa T., Yang Q., de Rojas I., Bis J.C., Yaqub A., Prokic I., Chapuis J., Ahmad S., Giedraitis V., Aarsland D., Garcia-Gonzalez P., Abdelnour C., Alarcón-Martín E., Alcolea D., Alegret M., Alvarez I., Álvarez V., Armstrong N.J., Tsolaki A., Antúnez C., Appollonio I., Arcaro M., Archetti S., Pastor A.A., Arosio B., Athanasiu L., Bailly H., Banaj N., Baquero M., Barral S., Beiser A., Pastor A.B., Below J.E., Benchek P., Benussi L., Berr C., Besse C., Bessi V., Binetti G., Bizarro A., Blesa R., Boada M., Boerwinkle E., Borroni B., Boschi S., Bossù P., Bråthen G., Bressler J., Bresner C., Brodaty H., Brookes K.J., Brusco L.I., Buiza-Rueda D., Bûrger K., Burholt V., Bush W.S., Calero M., Cantwell L.B., Chene G., Chung J., Cuccaro M.L., Carracedo Á., Cecchetti R., Cervera-Carles L., Charbonnier C., Chen H.H., Chillotti C., Ciccone S., Claassen JAHR, Clark C., Conti E., Corma-Gómez A., Costantini E., Custodero C., Daian D., Dalmasso M.C., Daniele A., Dardiotis E., Dartigues J.F., de Deyn P.P., de Paiva Lopes K., de Witte L.D., Debette S., Deckert J., Del Ser T., Denning N., DeStefano A., Dichgans M., Diehl-Schmid J., Diez-Fairen M., Rossi P.D., Djurovic S., Duron E., Düzel E., Dufouil C., Eiriksdottir G., Engelborghs S., Escott-Price V., Espinosa A., Ewers M., Faber K.M., Fabrizio T., Nielsen S.F., Fardo D.W., Farotti L., Fenoglio C., Fernández-Fuertes M., Ferrari R., Ferreira C.B., Ferri E., Fin B., Fischer P., Fladby T., Fließbach K., Fongang B., Fornage M., Fortea J., Foroud T.M., Fostinelli S., Fox N.C., Franco-Macías E., Bullido M.J., Frank-García A., Froelich L., Fulton-Howard B., Galimberti D., García-Alberca J.M., García-González P., Garcia-Madrona S., Garcia-Ribas G., Ghidoni R., Giegling I., Giorgio G., Goate A.M., Goldhardt O., Gomez-Fonseca D., González-Pérez A., Graff C., Grande G., Green E., Grimmer T., Grünblatt E., Grunin M., Gudnason V., Guetta-Baranes T., Haapasalo A., Hadjigeorgiou G., Haines J.L., Hamilton-Nelson K.L., Hampel H., Hanon O., Hardy J., Hartmann A.M., Hausner L., Harwood J., Heilmann-Heimbach S., Helisalmi S., Heneka M.T., Hernández I., Herrmann M.J., Hoffmann P., Holmes C., Holstege H., Vilas R.H., Hulsman M., Humphrey J., Biessels G.J., Jian X., Johansson C., Jun G.R., Kastumata Y., Kauwe J., Kehoe P.G., Kilander L., Ståhlbom A.K., Kivipelto M., Koivisto A., Kornhuber J., Kosmidis M.H., Kukull W.A., Kuksa P.P., Kunkle B.W., Kuzma A.B., Lage C., Laukka E.J., Launer L., Lauria A., Lee C.Y., Lehtisalo J., Lerch O., Lleó A., Longstreth W., Lopez O., de Munain A.L., Love S., Löwemark M., Luckcuck L., Lunetta K.L., Ma Y., Macías J., MacLeod C.A., Maier W., Mangialasche F., Spallazzi M., Marquié M., Marshall R., Martin E.R., Montes A.M., Rodríguez C.M., Masullo C., Mayeux R., Mead S., Mecocci P., Medina M., Meggy A., Mehrabian S., Mendoza S., Menéndez-González M., Mir P., Moebus S., Mol M., Molina-Porcel L., Montrreal L., Morelli L., Moreno F., Morgan K., Mosley T., Nöthen M.M., Muchnik C., Mukherjee S., Nacmias B., Ngandu T., Nicolas G., Nordestgaard B.G., Olaso R., Orellana A., Orsini M., Ortega G., Padovani A., Paolo C., Papenberg G., Parnetti L., Pasquier F., Pastor P., Peloso G., Pérez-Cordón A., Pérez-Tur J., Pericard P., Peters O., Pijnenburg YAL, Pineda J.A., Piñol-Ripoll G., Pisanu C., Polak T., Popp J., Posthuma D., Priller J., Puerta R., Quenez O., Quintela I., Thomassen J.Q., Rábano A., Rainero I., Rajabli F., Ramakers I., Real L.M., Reinders MJT, Reitz C., Reyes-Dumeyer D., Ridge P., Riedel-Heller S., Riederer P., Roberto N., Rodriguez-Rodriguez E., Rongve A., Allende I.R., Rosende-Roca M., Royo J.L., Rubino E., Rujescu D., Sáez M.E., Sakka P., Saltvedt I., Sanabria Á., Sánchez-Arjona M.B., Sanchez-Garcia F., Juan P.S., Sánchez-Valle R., Sando S.B., Sarnowski C., Satizabal C.L., Scamosci M., Scarmeas N., Scarpini E., Scheltens P., Scherbaum N., Scherer M., Schmid M., Schneider A., Schott J.M., Selbæk G., Seripa D., Serrano M., Sha J., Shadrin A.A., Skrobot O., Slifer S., Snijders GJL, Soininen H., Solfrizzi V., Solomon A., Song Y., Sorbi S., Sotolongo-Grau O., Spalletta G., Spottke A., Squassina A., Stordal E., Tartan J.P., Tárraga L., Tesí N., Thalamuthu A., Thomas T., Tosto G., Traykov L., Tremolizzo L., Tybjærg-Hansen A., Uitterlinden A., Ullgren A., Ulstein I., Valero S., Valladares O., Broeckhoven C.V., Vance J., Vardarajan B.N., van der Lugt A., Dongen J.V., van Rooij J., van Swieten J., Vandenberghe R., Verhey F., Vidal J.S., Vogelgsang J., Vyhnalek M., Wagner M., Wallon D., Wang L.S., Wang R., Weinhold L., Wiltfang J., Windle G., Woods B., Yannakoulia M., Zare H., Zhao Y., Zhang X., Zhu C., Zulaica M., Farrer L.A., Psaty B.M., Ghanbari M., Raj T., Sachdev P., Mather K., Jessen F., Ikram M.A., de Mendonça A., Hort J., Tsolaki M., Pericak-Vance M.A., Amouyel P., Williams J., Frikke-Schmidt R., Clarimon J., Deleuze J.F., Rossi G., Seshadri S., Andreassen O.A., Ingelsson M., Hiltunen M., Sleegers K., Schellenberg G.D., van Duijn C.M., Sims R., van der Flier W.M., Ruiz A., Ramirez A., Lambert J.C.
Working group(s)
EADB, GR@ACE, DEGESCO, EADI, GERAD, Demgene, FinnGen, ADGC, CHARGE
Contributor(s)
Laczo J., Matoska V., Serpente M., Assogna F., Piras F., Piras F., Ciullo V., Shofany J., Ferrarese C., Andreoni S., Sala G., Zoia C.P., Zompo M.D., Benussi A., Bastiani P., Takalo M., Natunen T., Laatikainen T., Tuomilehto J., Antikainen R., Strandberg T., Lindström J., Peltonen M., Abraham R., Al-Chalabi A., Bass N.J., Brayne C., Brown K.S., Collinge J., Craig D., Deloukas P., Fox N., Gerrish A., Gill M., Gwilliam R., Harold D., Hollingworth P., Johnston J.A., Jones L., Lawlor B., Livingston G., Lovestone S., Lupton M., Lynch A., Mann D., McGuinness B., McQuillin A., O'Donovan M.C., Owen M.J., Passmore P., Powell J.F., Proitsi P., Rossor M., Shaw C.E., Smith A.D., Gurling H., Todd S., Mummery C., Ryan N., Lacidogna G., Adarmes-Gómez A., Mauleón A., Pancho A., Gailhajenet A., Lafuente A., Macias-García D., Martín E., Pelejà E., Carrillo F., Merlín I.S., Garrote-Espina L., Vargas L., Carrion-Claro M., Marín M., Labrador M., Buendia M., Alonso M.D., Guitart M., Moreno M., Ibarria M., Periñán M., Aguilera N., Gómez-Garre P., Cañabate P., Escuela R., Pineda-Sánchez R., Vigo-Ortega R., Jesús S., Preckler S., Rodrigo-Herrero S., Diego S., Vacca A., Roveta F., Salvadori N., Chipi E., Boecker H., Laske C., Perneczky R., Anastasiou C., Janowitz D., Malik R., Anastasiou A., Parveen K., Lage C., López-García S., Antonell A., Mihova K.Y., Belezhanska D., Weber H., Kochen S., Solis P., Medel N., Lisso J., Sevillano Z., Politis D.G., Cores V., Cuesta C., Ortiz C., Bacha J.I., Rios M., Saenz A., Abalos M.S., Kohler E., Palacio D.L., Etchepareborda I., Kohler M., Novack G., Prestia F.A., Galeano P., Castaño E.M., Germani S., Toso C.R., Rojo M., Ingino C., Mangone C., Rubinsztein D.C., Teipel S., Fievet N., Deramerourt V., Forsell C., Thonberg H., Bjerke M., Roeck E., Martínez-Larrad M.T., Olivar N., Aguilera N., Cano A., Cañabate P., Macias J., Maroñas O., Nuñez-Llaves R., Olivé C., Pelejá E., Adarmes-Gómez A.D., Alonso M.D., Amer-Ferrer G., Antequera M., Burguera J.A., Carrillo F., Carrión-Claro M., Casajeros M.J., Martinez de Pancorbo M., Escuela R., Garrote-Espina L., Gómez-Garre P., Hevilla S., Jesús S., Espinosa MAL, Legaz A., López-García S., Macias-García D., Manzanares S., Marín M., Marín-Muñoz J., Marín T., Martínez B., Martínez V., Martínez-Lage Álvarez P., Iriarte M.M., Periñán-Tocino M.T., Pineda-Sánchez R., Real de Asúa D., Rodrigo S., Sastre I., Vicente M.P., Vigo-Ortega R., Vivancos L., Epelbaum J., Hannequin D., Campion D., Deramecourt V., Tzourio C., Brice A., Dubois B., Williams A., Thomas C., Davies C., Nash W., Dowzell K., Morales A.C., Bernardo-Harrington M., Turton J., Lord J., Brown K., Vardy E., Fisher E., Warren J.D., Rossor M., Ryan N.S., Guerreiro R., Uphill J., Bass N., Heun R., Kölsch H., Schürmann B., Lacour A., Herold C., Johnston J.A., Passmore P., Powell J., Patel Y., Hodges A., Becker T., Warden D., Wilcock G., Clarke R., Deloukas P., Ben-Shlomo Y., Hooper N.M., Pickering-Brown S., Sussams R., Warner N., Bayer A., Heuser I., Drichel D., Klopp N., Mayhaus M., Riemenschneider M., Pinchler S., Feulner T., Gu W., van den Bussche H., Hüll M., Frölich L., Wichmann H.E., Jöckel K.H., O'Donovan M., Owen M., Bahrami S., Bosnes I., Selnes P., Bergh S., Palotie A., Daly M., Jacob H., Matakidou A., Runz H., John S., Plenge R., McCarthy M., Hunkapiller J., Ehm M., Waterworth D., Fox C., Malarstig A., Klinger K., Call K., Behrens T., Loerch P., Mäkelä T., Kaprio J., Virolainen P., Pulkki K., Kilpi T., Perola M., Partanen J., Pitkäranta A., Kaarteenaho R., Vainio S., Turpeinen M., Serpi R., Laitinen T., Mäkelä J., Kosma V.M., Kujala U., Tuovila O., Hendolin M., Pakkanen R., Waring J., Riley-Gillis B., Liu J., Biswas S., Diogo D., Marshall C., Hu X., Gossel M., Graham R., Cummings B., Ripatti S., Schleutker J., Arvas M., Carpén O., Hinttala R., Kettunen J., Mannermaa A., Laukkanen J., Julkunen V., Remes A., Kälviäinen R., Peltola J., Tienari P., Rinne J., Ziemann A., Waring J., Esmaeeli S., Smaoui N., 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ISSN
1546-1718 (Electronic)
ISSN-L
1061-4036
Publication state
Published
Issued date
04/2022
Peer-reviewed
Oui
Volume
54
Number
4
Pages
412-436
Language
english
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, Non-U.S. Gov't ; Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. ; Research Support, N.I.H., Extramural
Publication Status: ppublish
Abstract
Characterization of the genetic landscape of Alzheimer's disease (AD) and related dementias (ADD) provides a unique opportunity for a better understanding of the associated pathophysiological processes. We performed a two-stage genome-wide association study totaling 111,326 clinically diagnosed/'proxy' AD cases and 677,663 controls. We found 75 risk loci, of which 42 were new at the time of analysis. Pathway enrichment analyses confirmed the involvement of amyloid/tau pathways and highlighted microglia implication. Gene prioritization in the new loci identified 31 genes that were suggestive of new genetically associated processes, including the tumor necrosis factor alpha pathway through the linear ubiquitin chain assembly complex. We also built a new genetic risk score associated with the risk of future AD/dementia or progression from mild cognitive impairment to AD/dementia. The improvement in prediction led to a 1.6- to 1.9-fold increase in AD risk from the lowest to the highest decile, in addition to effects of age and the APOE ε4 allele.
Keywords
Alzheimer Disease/genetics, Alzheimer Disease/pathology, Cognitive Dysfunction/psychology, Genome-Wide Association Study, Humans, tau Proteins/genetics
Pubmed
Web of science
Open Access
Yes
Create date
11/04/2022 7:31
Last modification date
23/01/2024 7:26
Usage data