Objectifs
Décrire le “suivi thérapeutique d’un medicament” (TDM) du céfépime chez des adultes hospitalisés en dehors des soins intensifs et comparer quatre méthodes différentes de dosage: conventionnel basé sur un tableau; ajusté empiriquement après TDM; individualisé basé sur un modèle pharmacocinétique de population (PopPK) sans TDM; et ajusté par TDM avec une approche bayésienne intégrant TDM et PopPK.
Méthodes
Nous avons mené une étude rétrospective dans un centre tertiaire afin d'examiner la pratique actuelle du TDM et d'évaluer le potentiel d'amélioration par l'individualisation du logiciel basée sur le PopPK. La prédiction des concentrations minimales et les doses quotidiennes totales (DQT) prescrites selon chaque approche ont été comparées en calculant le biais logarithmique moyen et l'erreur quadratique moyenne, complétés par une régression linéaire et une analyse de variance.
Résultats
Parmi les 168 taux résiduels chez 119 patients (médiane : 12 mg/l), 38,6 % des mesures dépassaient 15 mg/l, seuil déclaré de neurotoxicité. Neuf patients ont développé une neurotoxicité. La performance de prédiction de PopPK seul pour les taux résiduels était modérée, mais s'est clairement améliorée après l'intégration de TDM. En conséquence, les TDM étaient significativement plus faibles pour la posologie a priori basée sur la PopPK (moyenne : 2907 mg/24 h) par rapport à la posologie réelle basée sur le tableau (4625 mg/24 h, P < 0,001). Elles étaient également plus faibles pour la posologie a posteriori basée sur PopPK et TDM (3377 mg/24 h) par rapport à la posologie réelle après TDM empirique (4233 mg/24 h, P < 0,001), l'ajustement basé sur le modèle privilégiant des administrations plus fréquentes.
Conclusions
Nos observations soutiennent le TDM systématique du céfépime pour prévenir le surdosage et la toxicité subséquente chez les adultes hospitalisés en dehors des soins intensifs.
L'individualisation basée sur un logiciel semble prometteuse pour optimiser les avantagesdu TDM, mais a peu de potentiel pour la remplacer.
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Objectives: To describe the therapeutic drug monitoring (TDM) of cefepime in non-critically ill adults and com- pare four different ways of dosing: conventional table-based; empirically adjusted following TDM; individualized based on a population pharmacokinetic (PopPK) model without TDM; and TDM-adjusted with a Bayesian ap- proach integrating TDM and PopPK.
Methods: We conducted a retrospective study in a tertiary centre to examine the current practice of TDM and to evaluate the potential for improvement by PopPK-based software individualization. The prediction of trough concentrations and the total daily doses (TDD) prescribed according to each approach were compared by cal- culating the mean logarithmic bias and the root mean squared error, complemented by linear regression and variance analysis.
Results: Among 168 trough concentrations in 119 patients (median: 12 mg/L), 38.6% of measurements ex- ceeded 15 mg/L, the reported threshold for neurotoxicity. Nine patients developed neurotoxicity. The prediction performance of PopPK alone for trough concentrations was moderate, but clearly improved after integration of TDM. Accordingly, TDD were significantly lower for a priori PopPK-based dosage (mean: 2907 mg/24 h) com- pared with actual table-based dosage (4625 mg/24 h, P , 0.001). They were also lower for a posteriori dosage based on PopPK and TDM (3377 mg/24 h) compared with actual dosage after empirical TDM (4233 mg/24 h, P , 0.001), as model-based adjustment privileged more frequent administrations.
Conclusions: Our observations support routine TDM of cefepime to prevent overdosing and subsequent toxicity in the non-critically ill. Software-based individualization seems promising to optimize the benefits of TDM, but has little potential to replace it.