Carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique : étude de paramètres cliniques et histologiques standards et d’un nouveau biomarqueur, la protéine S100A11
Details
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UNIL restricted access
State: Public
Version: After imprimatur
License: Not specified
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Serval ID
serval:BIB_2F07B073648D
Type
A Master's thesis.
Publication sub-type
Master (thesis) (master)
Collection
Publications
Institution
Title
Carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique : étude de paramètres cliniques et histologiques standards et d’un nouveau biomarqueur, la protéine S100A11
Director(s)
DEMPOUX Ch.
Institution details
Université de Lausanne, Faculté de biologie et médecine
Publication state
Accepted
Issued date
2019
Language
french
Number of pages
23
Abstract
Contexte
Le carcinome hépatocellulaire est le cancer primaire du foie le plus fréquent (90%). La carcinogenèse est
bien étudiée et peut se développer dans un contexte de cirrhose hépatique ou sur un foie sain appelé
carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique. Sans signes d’appels et sans facteurs de risques
notables, les personnes développant un carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique ne font pas
partie d’un programme de surveillance. Ces personnes représentent un défi d’identification avec un
diagnostic à un stade le plus souvent très avancé. La protéine S100A11 est une protéine oncogénique
faiblement exprimée dans les foies sains et sa surexpression est liée à une évolution tumorale et un faible
pronostic dans diverses tumeurs gastro-intestinales. Son rôle dans le carcinome hépatocellulaire sur foie
non cirrhotique est peu étudié chez l’humain.
Objectifs
Revue de littérature afin d’évaluer le degré de connaissances actuelles sur le carcinome
hépatocellulaire sur foie non cirrhotique. Étude de paramètres cliniques et histologiques et
corrélation avec le biomarqueur la protéine S100A11, dans les cas répertoriés comme carcinome
hépatocellulaire sur foie non cirrhotique opérés au Centre Hospitalier Universitaire Vaudois entre
2012 et 2017.
Matériel et Méthode
Les paramètres cliniques et les pièces chirurgicales de carcinome hépatocellulaire sur foie sain de 18
patients ont été analysés. L’étude du biomarqueur la protéine S100A11 est effectué par tissue
microarray sur prélèvement de 3 carottes biopsiques à différents endroits de la tumeur. Les analyses
immunohistochimiques sont couplées au CK19, un marqueur de mauvais pronostic, à la glutamine
synthétase, une protéine permettant l’identification d’un sous-groupe de carcinome hépatocellulaire
bien différencié, puis à des marqueurs permettant l’identification de l’activité immunologique, le CD3
et CD8. Après immunomarquage, toutes les coupes ont été scannées et analysées semiquantitativement
sur écran. Les coupes ont ensuite été confrontées aux données cliniques et
histologiques des patients.
Résultats
La recherche de paramètres cliniques montre que dans la majorité des cas (21,9%), il n’y a pas
d’étiologie à risque connue retrouvée, mais qu’une grande proportion de patients présente une
consommation alcoolique à risque (21,9%), une infection au virus de l’hépatite B (15,6%) et un
syndrome métabolique (15,6%). Les lésions tumorales sont majoritairement moyennement
différenciées (61,1%) et unifocales (50%) avec une taille médiane de 6,90 cm et une valeur médiane
d’alpha-foetoprotéine à 11,82 kU/l. 1 cas est positif à l’expression de la protéine S100A11 et 1 cas
avec une expression douteuse. 1 cas est positif à l’expression de la CK19. L’infiltrat lymphocytaire est
très peu marqué dans la majorité des cas.
Conclusion
Le carcinome hépatocellulaire se développe majoritairement sur foie non sain avec, en l’absence de
cirrhose, une prépondérance des formes bien et moyennement différenciées et une absence de
surexpression de la protéine S100A11. L’identification de CHC sur foie sain, sans pathologie
hépatique sous-jacente, est complexe et l’étude de ce type de cancer reste limitée.
Le carcinome hépatocellulaire est le cancer primaire du foie le plus fréquent (90%). La carcinogenèse est
bien étudiée et peut se développer dans un contexte de cirrhose hépatique ou sur un foie sain appelé
carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique. Sans signes d’appels et sans facteurs de risques
notables, les personnes développant un carcinome hépatocellulaire sur foie non cirrhotique ne font pas
partie d’un programme de surveillance. Ces personnes représentent un défi d’identification avec un
diagnostic à un stade le plus souvent très avancé. La protéine S100A11 est une protéine oncogénique
faiblement exprimée dans les foies sains et sa surexpression est liée à une évolution tumorale et un faible
pronostic dans diverses tumeurs gastro-intestinales. Son rôle dans le carcinome hépatocellulaire sur foie
non cirrhotique est peu étudié chez l’humain.
Objectifs
Revue de littérature afin d’évaluer le degré de connaissances actuelles sur le carcinome
hépatocellulaire sur foie non cirrhotique. Étude de paramètres cliniques et histologiques et
corrélation avec le biomarqueur la protéine S100A11, dans les cas répertoriés comme carcinome
hépatocellulaire sur foie non cirrhotique opérés au Centre Hospitalier Universitaire Vaudois entre
2012 et 2017.
Matériel et Méthode
Les paramètres cliniques et les pièces chirurgicales de carcinome hépatocellulaire sur foie sain de 18
patients ont été analysés. L’étude du biomarqueur la protéine S100A11 est effectué par tissue
microarray sur prélèvement de 3 carottes biopsiques à différents endroits de la tumeur. Les analyses
immunohistochimiques sont couplées au CK19, un marqueur de mauvais pronostic, à la glutamine
synthétase, une protéine permettant l’identification d’un sous-groupe de carcinome hépatocellulaire
bien différencié, puis à des marqueurs permettant l’identification de l’activité immunologique, le CD3
et CD8. Après immunomarquage, toutes les coupes ont été scannées et analysées semiquantitativement
sur écran. Les coupes ont ensuite été confrontées aux données cliniques et
histologiques des patients.
Résultats
La recherche de paramètres cliniques montre que dans la majorité des cas (21,9%), il n’y a pas
d’étiologie à risque connue retrouvée, mais qu’une grande proportion de patients présente une
consommation alcoolique à risque (21,9%), une infection au virus de l’hépatite B (15,6%) et un
syndrome métabolique (15,6%). Les lésions tumorales sont majoritairement moyennement
différenciées (61,1%) et unifocales (50%) avec une taille médiane de 6,90 cm et une valeur médiane
d’alpha-foetoprotéine à 11,82 kU/l. 1 cas est positif à l’expression de la protéine S100A11 et 1 cas
avec une expression douteuse. 1 cas est positif à l’expression de la CK19. L’infiltrat lymphocytaire est
très peu marqué dans la majorité des cas.
Conclusion
Le carcinome hépatocellulaire se développe majoritairement sur foie non sain avec, en l’absence de
cirrhose, une prépondérance des formes bien et moyennement différenciées et une absence de
surexpression de la protéine S100A11. L’identification de CHC sur foie sain, sans pathologie
hépatique sous-jacente, est complexe et l’étude de ce type de cancer reste limitée.
Keywords
foie, immunohistochimie, protéine S100A11, carcinome hépatocellulaire, non cirrhotique
Create date
07/09/2020 11:06
Last modification date
09/10/2020 5:26