Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals.

Details

Ressource 1Download: BIB_22F2CC6BB4EC.P001.pdf (772.00 [Ko])
State: Public
Version: author
Serval ID
serval:BIB_22F2CC6BB4EC
Type
Article: article from journal or magazin.
Collection
Publications
Institution
Title
Novel loci for adiponectin levels and their influence on type 2 diabetes and metabolic traits: a multi-ethnic meta-analysis of 45,891 individuals.
Journal
Plos Genetics
Author(s)
Dastani Z., Hivert M.F., Timpson N., Perry J.R., Yuan X., Scott R.A., Henneman P., Heid I.M., Kizer J.R., Lyytikäinen L.P., Fuchsberger C., Tanaka T., Morris A.P., Small K., Isaacs A., Beekman M., Coassin S., Lohman K., Qi L., Kanoni S., Pankow J.S., Uh H.W., Wu Y., Bidulescu A., Rasmussen-Torvik L.J., Greenwood C.M., Ladouceur M., Grimsby J., Manning A.K., Liu C.T., Kooner J., Mooser V.E., Vollenweider P., Kapur K.A., Chambers J., Wareham N.J., Langenberg C., Frants R., Willems-Vandijk K., Oostra B.A., Willems S.M., Lamina C., Winkler T.W., Psaty B.M., Tracy R.P., Brody J., Chen I., Viikari J., Kähönen M., Pramstaller P.P., Evans D.M., St Pourcain B., Sattar N., Wood A.R., Bandinelli S., Carlson O.D., Egan J.M., Böhringer S., van Heemst D., Kedenko L., Kristiansson K., Nuotio M.L., Loo B.M., Harris T., Garcia M., Kanaya A., Haun M., Klopp N., Wichmann H.E., Deloukas P., Katsareli E., Couper D.J., Duncan B.B., Kloppenburg M., Adair L.S., Borja J.B., Wilson J.G., Wilson J.G., Musani S., Guo X., Johnson T., Semple R., Teslovich T.M., Allison M.A., Redline S., Buxbaum S.G., Mohlke K.L., Meulenbelt I., Ballantyne C.M., Dedoussis G.V., Hu F.B., Liu Y., Paulweber B., Spector T.D., Slagboom P.E., Ferrucci L., Jula A., Perola M., Raitakari O., Florez J.C., Salomaa V., Eriksson J.G., Frayling T.M., Hicks A.A., Lehtimäki T., Smith G.D., Siscovick D.S., Kronenberg F., van Duijn C., Loos R.J., Waterworth D.M., Meigs J.B., Dupuis J., Richards J.B., Voight B.F., Scott L.J., Steinthorsdottir V., Dina C., Welch R.P., Zeggini E., Huth C., Aulchenko Y.S., Thorleifsson G., McCulloch L.J., Ferreira T., Grallert H., Amin N., Wu G., Willer C.J., Raychaudhuri S., McCarroll S.A., Hofmann O.M., Segrè A.V., van Hoek M., Navarro P., Ardlie K., Balkau B., Benediktsson R., Bennett A.J., Blagieva R., Boerwinkle E., Bonnycastle L.L., Boström K.B., Bravenboer B., Bumpstead S., Burtt N.P., Charpentier G., Chines P.S., Cornelis M., Crawford G., Doney A.S., Elliott K.S., Elliott A.L., Erdos M.R., Fox C.S., Franklin C.S., Ganser M., Gieger C., Grarup N., Green T., Griffin S., Groves C.J., Guiducci C., Hadjadj S., Hassanali N., Herder C., Isomaa B., Jackson A.U., Johnson P.R., Jørgensen T., Kao W.H., Kong A., Kraft P., Kuusisto J., Lauritzen T., Li M., Lieverse A., Lindgren C.M., Lyssenko V., Marre M., Meitinger T., Midthjell K., Morken M.A., Narisu N., Nilsson P., Owen K.R., Payne F., Petersen A.K., Platou C., Proença C., Prokopenko I., Rathmann W., Rayner N.W., Robertson N.R., Rocheleau G., Roden M., Sampson M.J., Saxena R., Shields B.M., Shrader P., Sigurdsson G., Sparsø T., Strassburger K., Stringham H.M., Sun Q., Swift A.J., Thorand B., Tichet J., Tuomi T., van Dam R.M., van Haeften T.W., van Herpt T., van Vliet-Ostaptchouk J.V., Walters G.B., Weedon M.N., Wijmenga C., Witteman J., Bergman R.N., Cauchi S., Collins F.S., Gloyn A.L., Gyllensten U., Hansen T., Hide W.A., Hitman G.A., Hofman A., Hunter D.J., Hveem K., Laakso M., Morris A.D., Palmer C.N., Rudan I., Sijbrands E., Stein L.D., Tuomilehto J., Uitterlinden A., Walker M., Watanabe R.M., Abecasis G.R., Boehm B.O., Campbell H., Daly M.J., Hattersley A.T., Pedersen O., Barroso I., Groop L., Sladek R., Thorsteinsdottir U., Wilson J.F., Illig T., Froguel P., van Duijn C.M., Stefansson K., Altshuler D., Boehnke M., McCarthy M.I., Soranzo N., Wheeler E., Glazer N.L., Bouatia-Naji N., Mägi R., Randall J., Elliott P., Rybin D., Dehghan A., Hottenga J.J., Song K., Goel A., Lajunen T., Doney A., Cavalcanti-Proença C., Kumari M., Timpson N.J., Zabena C., Ingelsson E., An P., O'Connell J., Luan J., Elliott A., McCarroll S.A., Roccasecca R.M., Pattou F., Sethupathy P., Ariyurek Y., Barter P., Beilby J.P., Ben-Shlomo Y., Bergmann S., Bochud M., Bonnefond A., Borch-Johnsen K., Böttcher Y., Brunner E., Bumpstead S.J., Chen Y.D., Chines P., Clarke R., Coin L.J., Cooper M.N., Crisponi L., Day I.N., de Geus E.J., Delplanque J., Fedson A.C., Fischer-Rosinsky A., Forouhi N.G., Franzosi M.G., Galan P., Goodarzi M.O., Graessler J., Grundy S., Gwilliam R., Hallmans G., Hammond N., Han X., Hartikainen A.L., Hayward C., Heath S.C., Hercberg S., Hillman D.R., Hingorani A.D., Hui J., Hung J., Kaakinen M., Kaprio J., Kesaniemi Y.A., Kivimaki M., Knight B., Koskinen S., Kovacs P., Kyvik K.O., Lathrop G.M., Lawlor D.A., Le Bacquer O., Lecoeur C., Li Y., Mahley R., Mangino M., Martínez-Larrad M.T., McAteer J.B., McPherson R., Meisinger C., Melzer D., Meyre D., Mitchell B.D., Mukherjee S., Naitza S., Neville M.J., Orrù M., Pakyz R., Paolisso G., Pattaro C., Pearson D., Peden J.F., Pedersen N.L., Pfeiffer A.F., Pichler I., Polasek O., Posthuma D., Potter S.C., Pouta A., Province M.A., Rayner N.W., Rice K., Ripatti S., Rivadeneira F., Rolandsson O., Sandbaek A., Sandhu M., Sanna S., Sayer A.A., Scheet P., Seedorf U., Sharp S.J., Shields B., Sigurðsson G., Sijbrands E.J., Silveira A., Simpson L., Singleton A., Smith N.L., Sovio U., Swift A., Syddall H., Syvänen A.C., Tönjes A., Uitterlinden A.G., van Dijk K.W., Varma D., Visvikis-Siest S., Vitart V., Vogelzangs N., Waeber G., Wagner P.J., Walley A., Ward K.L., Watkins H., Wild S.H., Willemsen G., Witteman J.C., Yarnell J.W., Zelenika D., Zethelius B., Zhai G., Zhao J.H., Zillikens M.C., Borecki I.B., Borecki I.B., Meneton P., Magnusson P.K., Nathan D.M., Williams G.H., Silander K., Bornstein S.R., Schwarz P., Spranger J., Karpe F., Shuldiner A.R., Cooper C., Serrano-Ríos M., Lind L., Palmer L.J., Hu F.B., Franks P.W., Ebrahim S., Marmot M., Kao W.H., Pramstaller P.P., Wright A.F., Stumvoll M., Hamsten A., Buchanan T.A., Buchanan T.A., Valle T.T., Rotter J.I., Penninx B.W., Boomsma D.I., Cao A., Scuteri A., Schlessinger D., Uda M., Ruokonen A., Jarvelin M.R., Peltonen L., Mooser V., Sladek R., Musunuru K., Musunuru K., Smith A.V., Edmondson A.C., Stylianou I.M., Koseki M., Pirruccello J.P., Chasman D.I., Johansen C.T., Fouchier S.W., Peloso G.M., Barbalic M., Ricketts S.L., Bis J.C., Feitosa M.F., Orho-Melander M., Melander O., Li X., Li M., Cho Y.S., Go M.J., Kim Y.J., Lee J.Y., Park T., Kim K., Sim X., Ong R.T., Croteau-Chonka D.C., Lange L.A., Smith J.D., Ziegler A., Zhang W., Zee R.Y., Whitfield J.B., Thompson J.R., Surakka I., Spector T.D., Smit J.H., Sinisalo J., Scott J., Saharinen J., Sabatti C., Rose L.M., Roberts R., Rieder M., Parker A.N., Pare G., O'Donnell C.J., Nieminen M.S., Nickerson D.A., Montgomery G.W., McArdle W., Masson D., Martin N.G., Marroni F., Lucas G., Luben R., Lokki M.L., Lettre G., Launer L.J., Lakatta E.G., Laaksonen R., Kyvik K.O., König I.R., Khaw K.T., Kaplan L.M., Johansson Å., Janssens A.C., Igl W., Hovingh G.K., Hengstenberg C., Havulinna A.S., Hastie N.D., Harris T.B., Haritunians T., Hall A.S., Groop L.C., Gonzalez E., Freimer N.B., Erdmann J., Ejebe K.G., Döring A., Dominiczak A.F., Demissie S., Deloukas P., de Faire U., Crawford G., Chen Y.D., Caulfield M.J., Boekholdt S.M., Assimes T.L., Quertermous T., Seielstad M., Wong T.Y., Tai E.S., Feranil A.B., Kuzawa C.W., Taylor H.A., Gabriel S.B., Holm H., Gudnason V., Krauss R.M., Ordovas J.M., Munroe P.B., Kooner J.S., Tall A.R., Hegele R.A., Kastelein J.J., Schadt E.E., Strachan D.P., Reilly M.P., Samani N.J., Schunkert H., Cupples L.A., Sandhu M.S., Ridker P.M., Rader D.J., Kathiresan S.
Working group(s)
DIAGRAM+ Consortium, MAGIC Consortium, GLGC Investigators, MuTHER Consortium, DIAGRAM Consortium, GIANT Consortium, Global B Pgen Consortium, Procardis Consortium, MAGIC investigators, GLGC Consortium
Contributor(s)
Olson J., Kronmal R., Robbins J., Chaves PH., Burke G., Kuller LH., Tracy R., Gottdiener J., Prineas R., Becker JT., Enright P., Klein R., O'Leary DH.
ISSN
1553-7404 (Electronic)
ISSN-L
1553-7390
Publication state
Published
Issued date
2012
Peer-reviewed
Oui
Volume
8
Number
3
Pages
e1002607
Language
english
Notes
Publication types: Journal Article ; Meta-Analysis ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, N.I.H., Intramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Abstract
Circulating levels of adiponectin, a hormone produced predominantly by adipocytes, are highly heritable and are inversely associated with type 2 diabetes mellitus (T2D) and other metabolic traits. We conducted a meta-analysis of genome-wide association studies in 39,883 individuals of European ancestry to identify genes associated with metabolic disease. We identified 8 novel loci associated with adiponectin levels and confirmed 2 previously reported loci (P = 4.5×10(-8)-1.2×10(-43)). Using a novel method to combine data across ethnicities (N = 4,232 African Americans, N = 1,776 Asians, and N = 29,347 Europeans), we identified two additional novel loci. Expression analyses of 436 human adipocyte samples revealed that mRNA levels of 18 genes at candidate regions were associated with adiponectin concentrations after accounting for multiple testing (p<3×10(-4)). We next developed a multi-SNP genotypic risk score to test the association of adiponectin decreasing risk alleles on metabolic traits and diseases using consortia-level meta-analytic data. This risk score was associated with increased risk of T2D (p = 4.3×10(-3), n = 22,044), increased triglycerides (p = 2.6×10(-14), n = 93,440), increased waist-to-hip ratio (p = 1.8×10(-5), n = 77,167), increased glucose two hours post oral glucose tolerance testing (p = 4.4×10(-3), n = 15,234), increased fasting insulin (p = 0.015, n = 48,238), but with lower in HDL-cholesterol concentrations (p = 4.5×10(-13), n = 96,748) and decreased BMI (p = 1.4×10(-4), n = 121,335). These findings identify novel genetic determinants of adiponectin levels, which, taken together, influence risk of T2D and markers of insulin resistance.
Keywords
Adiponectin/blood, Adiponectin/genetics, African Americans, Asian Continental Ancestry Group, Cholesterol, HDL/genetics, Diabetes Mellitus, Type 2/genetics, European Continental Ancestry Group, Female, Gene Expression, Genetic Predisposition to Disease, Genome-Wide Association Study, Glucose Tolerance Test, Humans, Insulin Resistance/genetics, Male, Metabolic Networks and Pathways, Polymorphism, Single Nucleotide, Waist-Hip Ratio
Pubmed
Web of science
Open Access
Yes
Create date
02/05/2012 15:30
Last modification date
20/08/2019 13:00
Usage data