L'état de mal épileptique est une urgence neurologique. Deux nouveaux antiépileptiques, le lévétiracétam et le lacosamide, sont de plus en plus utilisés pour sa prise en charge. Il n'existe actuellement que peu de données dans la littérature concernant la dose de charge idéale et les taux plasmatiques cibles pour obtenir un effet thérapeutique.
Pour chacun des traitements, nous avons corrélé les taux sanguins médicamenteux, récoltés de manière rétrospective, avec les doses de charge administrées et la réponse clinique, récoltées de manière prospective. La réponse clinique est définie de manière dichotomique comme l'arrêt de l'état de mal après la dose de charge du médicament, ceci dans les 24h et sans introduction d'une autre ligne de traitement. Les corrélations ont été standardisées avec les autres caractéristiques de l'état de mal. Pour le lévétiracétam, nous avons intégré toutes les données de laboratoire disponibles dans un modèle pharmacocinétique destiné à étudier l'exposition moyenne au médicament.
Nous avons récolté les données de 40 patients pour le lacosamide et 29 patients pour le lévétiracétam. Dans les deux situations, nous n'avons pas constaté de différence statistiquement significative de taux plasmatiques ou de doses de charge entre les répondeurs et les non-répondeurs. Nous avons cependant identifié des doses de charges minimales (9mg/kg pour le lacosamide, 30mg/kg pour le lévétiracétam) associées à des taux plasmatiques considérés comme « thérapeutiques » en pratique courante. Nous mettons également en évidence la faible corrélation entre les doses de charge de lévétiracétam et les taux plasmatiques correspondants.
Nous concluons que les taux plasmatiques ne sont pas corrélés à la réponse clinique. Ceci est probablement dû à un faible effet du traitement lui-même par rapport aux autres facteurs pronostiques de l'état de mal. Nous soulignons la nécessité de la réalisation de nouvelles études prospectives de plus grande taille et avec une récolte standardisée des taux plasmatiques pour répondre à la question de la dose de charge idéale.