Genome-wide association identifies nine common variants associated with fasting proinsulin levels and provides new insights into the pathophysiology of type 2 diabetes.

Détails

Ressource 1Télécharger: 21873549_BIB_BC8B6605B25A.pdf (966.87 [Ko])
Etat: Public
Version: Final published version
Licence: Non spécifiée
ID Serval
serval:BIB_BC8B6605B25A
Type
Article: article d'un périodique ou d'un magazine.
Collection
Publications
Institution
Production externe
Titre
Genome-wide association identifies nine common variants associated with fasting proinsulin levels and provides new insights into the pathophysiology of type 2 diabetes.
Périodique
Diabetes
Auteur⸱e⸱s
Strawbridge R.J., Dupuis J., Prokopenko I., Barker A., Ahlqvist E., Rybin D., Petrie J.R., Travers M.E., Bouatia-Naji N., Dimas A.S., Nica A., Wheeler E., Chen H., Voight B.F., Taneera J., Kanoni S., Peden J.F., Turrini F., Gustafsson S., Zabena C., Almgren P., Barker D.J., Barnes D., Dennison E.M., Eriksson J.G., Eriksson P., Eury E., Folkersen L., Fox C.S., Frayling T.M., Goel A., Gu H.F., Horikoshi M., Isomaa B., Jackson A.U., Jameson K.A., Kajantie E., Kerr-Conte J., Kuulasmaa T., Kuusisto J., Loos R.J., Luan J., Makrilakis K., Manning A.K., Martínez-Larrad M.T., Narisu N., Nastase Mannila M., Ohrvik J., Osmond C., Pascoe L., Payne F., Sayer A.A., Sennblad B., Silveira A., Stancáková A., Stirrups K., Swift A.J., Syvänen A.C., Tuomi T., van 't Hooft F.M., Walker M., Weedon M.N., Xie W., Zethelius B., Ongen H., Mälarstig A., Hopewell J.C., Saleheen D., Chambers J., Parish S., Danesh J., Kooner J., Ostenson C.G., Lind L., Cooper C.C., Serrano-Ríos M., Ferrannini E., Forsen T.J., Clarke R., Franzosi M.G., Seedorf U., Watkins H., Froguel P., Johnson P., Deloukas P., Collins F.S., Laakso M., Dermitzakis E.T., Boehnke M., McCarthy M.I., Wareham N.J., Groop L., Pattou F., Gloyn A.L., Dedoussis G.V., Lyssenko V., Meigs J.B., Barroso I., Watanabe R.M., Ingelsson E., Langenberg C., Hamsten A., Florez J.C.
Collaborateur⸱rice⸱s
DIAGRAM Consortium, GIANT Consortium, MuTHER Consortium, CARDIoGRAM Consortium, C4D Consortium, MAGIC
Contributeur⸱rice⸱s
Voight B.F., Scott L.J., Steinthorsdottir V., Morris A.P., Dina C., Welch R.P., Zeggini E., Huth C., Aulchenko Y.S., Thorleifsson G., Mcculloch L.J., Ferreira T., Grallert H., Amin N., Wu G., Willer C.J., Raychaudhuri S., Mccarroll S.A., Langenberg C., Hofmann O.M., Qi L., Segrè A.V., van Hoek M., Navarro P., Ardlie K., Balkau B., Benediktsson R., Bennett A.J., Blagieva R., Boerwinkle E., Bonnycastle L.L., Bengtsson Boström K., Bravenboer B., Bumpstead S., Burtt P., Charpentier G., Chines P.S., Cornelis M., Couper D.J., Crawford G., Doney A.S., Elliott K.S., Elliott A.L., Erdos M.R., Fox C.S., Franklin C.S., Gieger C., Grarup N., Green T., Griffin S., Groves C.J., Guiducci C., Hadjadj S., Hassanali N., Herder C., Isomaa B., Jackson A.U., Johnson P.R., Jørgensen T., Kao W.H., Klopp N., Kong A., Kraft P., Kuusisto J., Lauritzen T., Li M., Lieverse A., Lindgren C.M., Lyssenko V., Marre M., Meitinger T., Midthjell K., Morken M.A., Narisu N., Nilsson P., Owen K.R., Payne F., Perry J.R., Petersen K., Platou C., Proença C., Prokopenko I., Rathmann W., William Rayner N., Robertson N.R., Rocheleau G., Roden M., Sampson M.J., Saxena R., Shields B.M., Shrader P., Sigurdsson G., Sparsø T., Strassburger K., Stringham H.M., Sun Q., Swift A.J., Thorand B., Tichet J., Tuomi T., van Dam R.M., van Haeften T.W., van Herpt T., van Vliet J.V., Bragi Walters G., Weedon M.N., Wijmenga C., Witteman J., Bergman R.N., Cauchi S., Collins F.S., Gloyn A.L., Gyllensten U., Hansen T., Hide W.A., Hitman G.A., Hofman A., Hunter D.J., Hveem K., Laakso M., Mohlke K.L., Morris A.D., Palmer C.N., Pramstaller P.P., Rudan I., Sijbrands E., Stein L.D., Tuomilehto J., Uitterlinden A., Walker M., Wareham N.J., Watanabe R.M., Abecasis G.R., Boehm B.O., Campbell H., Daly M.J., Hattersley A.T., Hu F.B., Meigs J.B., Pankow J.S., Pedersen O., Wichmann E., Barroso I., Florez J.C., Frayling T.M., Groop L., Sladek R., Thorsteinsdottir U., Wilson J.F., Illig T., Froguel P., Stefansson K., Altshuler D., Boehnke M., McCarthy M.I., Speliotes E.K., Willer C.J., Berndt S.I., Monda K.L., Thorleifsson G., Jackson A.U., Allen H.L., Lindgren C.M., Luan J., Mägi R., Randall J.C., Vedantam S., Winkler T.W., Qi L., Workalemahu T., Heid I.M., Steinthorsdottir V., Stringham H.M., Weedon M.N., Wheeler E., Wood A.R., Ferreira T., Weyant R.J., Segrè A.V., Estrada K., Liang L., Nemesh J., Park J.H., Gustafsson S., Kilpeläinen T.O., Yang J., Bouatia-Naji N., Esko T., Feitosa M.F., Kutalik Z., Mangino M., Raychaudhuri S., Scherag A., Smith A.V., Welch R., Zhao J.H., Aben K.K., Absher D.M., Amin N., Dixon A.L., Fisher E., Glazer N.L., Goddard M.E., Heard-Costa N.L., Hoesel V., Hottenga J.J., Johansson Å., Johnson T., Ketkar S., Lamina C., Li S., Moffatt M.F., Myers R.H., Narisu N., Perry J.R., Peters M.J., Preuss M., Ripatti S., Rivadeneira F., Sandholt C., Scott L.J., Timpson N.J., Tyrer J.P., van Wingerden S., Watanabe R.M., White C.C., Wiklund F., Barlassina C., Chasman D.I., Cooper M.N., Jansson J.O., Lawrence R.W., Pellikka N., Prokopenko I., Shi J., Thiering E., Alavere H., Alibrandi M.T., Almgren P., Arnold A.M., Aspelund T., Atwood L.D., Balkau B., Balmforth A.J., Bennett A.J., Ben-Shlomo Y., Bergman R.N., Bergmann S., Biebermann H., Blakemore A.I., Boes T., Bonnycastle L.L., Bornstein S.R., Brown M.J., Buchanan T.A., Busonero F., Campbell H., Cappuccio F.P., Cavalcanti-Proença C., Ida Chen Y.D., Chen C.M., Chines P.S., Clarke R., Coin L., Connell J., Day I.N., den Heijer M., Duan J., Ebrahim S., Elliott P., Elosua R., Eiriksdottir G., Erdos M.R., Eriksson J.G., Facheris M.F., Felix S.B., Fischer-Posovszky P., Folsom A.R., Friedrich N., Freimer N.B., Fu M., Gaget S., Gejman P.V., Geus E.J., Gieger C., Gjesing A.P., Goel A., Goyette P., Grallert H., Grässler J., Greenawalt D.M., Groves C.J., Gudnason V., Guiducci C., Hartikainen A.L., Hassanali N., Hall A.S., Havulinna A.S., Hayward C., Heath A.C., Hengstenberg C., Hicks A.A., Hinney A., Hofman A., Homuth G., Hui J., Igl W., Iribarren C., Isomaa B., Jacobs K.B., Jarick I., Jewell E., John U., Jørgensen T., Jousilahti P., Jula A., Kaakinen M., Kajantie E., Kaplan L.M., Kathiresan S., Kettunen J., Kinnunen L., Knowles J.W., Kolcic I., König I.R., Koskinen S., Kovacs P., Kuusisto J., Kraft P., Kvaløy K., Laitinen J., Lantieri O., Lanzani C., Launer L.J., Lecoeur C., Terho L., Lettre G., Liu J., Lokki M.L., Lorentzon M., Luben R.N., Ludwig B., Manunta P., Marek D., Marre M., Martin N.G., McArdle W.L., McCarthy A., McKnight B., Meitinger T., Melander O., Meyre D., Midthjell K., Montgomery G.W., Morken M.A., Morris A.P., Mulic R., Ngwa J.S., Nelis M., Neville M.J., Nyholt D.R., O'Donnell C.J., O'Rahilly S., Ong K.K., Oostra B., Paré G., Parker A.N., Perola M., Pichler I., Pietiläinen K.H., Platou C.G., Polasek O., Pouta A., Rafelt S., Raitakari O., Rayner N.W., Ridderstråle M., Rief W., Ruokonen A., Robertson N.R., Rzehak P., Salomaa V., Sanders A.R., Sandhu M.S., Sanna S., Saramies J., Savolainen M.J., Scherag S., Schipf S., Schreiber S., Schunkert H., Silander K., Sinisalo J., Siscovick D.S., Smit J.H., Soranzo N., Sovio U., Stephens J., Surakka I., Swift A.J., Tammesoo M.L., Tardif J.C., Teder-Laving M., Teslovich T.M., Thompson J.R., Thomson B., Tönjes A., Tuomi T., van Meurs J.B., van Ommen G.J., Vatin V., Viikari J., Visvikis-Siest S., Vitart V., Vogel C.I., Voight B.F., Waite L.L., Wallaschofski H., Walters G.B., Widen E., Wiegand S., Wild S.H., Willemsen G., Witte D.R., Witteman J.C., Xu J., Zhang Q., Zgaga L., Ziegler A., Zitting P., Beilby J.P., Farooqi I.S., Hebebrand J., Huikuri H.V., James A.L., Kähönen M., Levinson D.F., Macciardi F., Nieminen M.S., Ohlsson C., Palmer L.J., Ridker P.M., Stumvoll M., Beckmann J.S., Boeing H., Boerwinkle E., Dorret I B., Caulfield M.J., Chanock S.J., Collins F.S., Cupples L.A., Smith G.D., Erdmann J., Froguel P., Grönberg H., Gyllensten U., Hall P., Hansen T., Harris T.B., Hattersley A.T., Hayes R.B., Heinrich J., Hu F.B., Hveem K., Illig T., Jarvelin M.R., Kaprio J., Karpe F., Khaw K.T., Kiemeney L.A., Krude H., Laakso M., Lawlor D.A., Metspalu A., Munroe P.B., Ouwehand W.H., Pedersen O., Penninx B.W., Peters A., Pramstaller P.P., Quertermous T., Reinehr T., Rissanen A., Rudan I., Samani N.J., Schwarz P.E., Shuldiner A.R., Spector T.D., Tuomilehto J., Uda M., Uitterlinden A., Valle T.T., Wabitsch M., Waeber G., Wareham N.J., Watkins H., McCarroll S.A., Shaun P., Eric E S., Peter M V., Assimes T.L., Borecki I.B., Deloukas P., Fox C.S., Groop L.C., Haritunians T., Hunter D.J., Kaplan R.C., Mohlke K.L., O'Connell J.R., Peltonen L., Schlessinger D., Strachan D.P., van Duijn C.M., Barroso H., Boehnke M., Stefansson K., North K.E., McCarthy M.I., Hirschhorn J.N., Ingelsson E., Loos R.J., Nica A.C., Parts L., Glass D., Nisbet J., Barrett A., Sekowska M., Travers M., Potter S., Grundberg E., Small K., Hedman Å.K., Bataille V., Bell J.T., Surdulescu G., Dimas A.S., Ingle C., Nestle F.O., di Meglio P., Min J.L., Wilk A., Hammond C.J., Hassanali N., Yang T.P., Montgomery S.B., O'Rahilly S., Lindgren C.M., Zondervan K.T., Soranzo N., Barroso I., Durbin R., Ahmadi K., Deloukas P., McCarthy M.I., Dermitzakis E.T., Spector T.D., Schunkert H., König I.R., Kathiresan S., Reilly M.P., Assimes T.L., Holm H., Preuss M., Stewart A.F., Barbalic M., Gieger C., Absher D., Aherrahrou Z., Allayee H., Altshuler D., Anand S.S., Andersen K., Anderson J.L., Ardissino D., Ball S.G., Balmforth A.J., Barnes T.A., Becker D.M., Becker L.C., Berger K., Bis J.C., Boekholdt S.M., Boerwinkle E., Braund P.S., Brown M.J., Burnett M.S., Buysschaert I., Carlquist J.F., Chen L., Cichon S., Codd V., Davies R.W., Dedoussis G., Dehghan A., Demissie S., Devaney J.M., Diemert P., Do R., Doering A., Eifert S., El Mokhtari N.E., Ellis S.G., Elosua R., Engert J.C., Epstein S.E., de Faire U., Fischer M., Folsom A.R., Freyer J., Gigante B., Girelli D., Gretarsdottir S., Gudnason V., Gulcher J.R., Halperin E., Hammond N., Hazen S.L., Hofman A., Horne B.D., Illig T., Iribarren C., Jones G.T., Jukema J.W., Kaiser M.A., Kaplan L.M., Kastelein J.J., Khaw K.T., Knowles J.W., Kolovou G., Kong A., Laaksonen R., Lambrechts D., Leander K., Lettre G., Li M., Lieb W., Loley C., Lotery A.J., Mannucci P.M., Maouche S., Martinelli N., McKeown P.P., Meisinger C., Meitinger T., Melander O., Merlini P.A., Mooser V., Morgan T., Mühleisen T.W., Muhlestein J.B., Münzel T., Musunuru K., Nahrstaedt J., Nelson C.P., Nöthen M.M., Olivieri O., Patel R.S., Patterson C.C., Peters A., Peyvandi F., Qu L., Quyyumi A.A., Rader D.J., Rallidis L.S., Rice C., Rosendaal F.R., Rubin D., Salomaa V., Sampietro M.L., Sandhu M.S., Schadt E., Schäfer A., Schillert A., Schreiber S., Schrezenmeir J., Schwartz S.M., Siscovick D.S., Sivananthan M., Sivapalaratnam S., Smith A., Smith T.B., Snoep J.D., Soranzo N., Spertus J.A., Stark K., Stirrups K., Stoll M., Tang W.H., Tennstedt S., Thorgeirsson G., Thorleifsson G., Tomaszewski M., Uitterlinden A.G., van Rij A.M., Voight B.F., Wareham N.J., Wells G.A., Wichmann H.E., Wild P.S., Willenborg C., Witteman J.C., Wright B.J., Ye S., Zeller T., Ziegler A., Cambien F., Goodall A.H., Cupples L.A., Quertermous T., März W., Hengstenberg C., Blankenberg S., Ouwehand W.H., Hall A.S., Deloukas P., Thompson J.R., Stefansson K., Roberts R., Thorsteinsdottir U., O'Donnell C.J., McPherson R., Erdmann J., Nilesh J S.
ISSN
1939-327X (Electronic)
ISSN-L
0012-1797
Statut éditorial
Publié
Date de publication
10/2011
Peer-reviewed
Oui
Volume
60
Numéro
10
Pages
2624-2634
Langue
anglais
Notes
Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: ppublish
Résumé
Proinsulin is a precursor of mature insulin and C-peptide. Higher circulating proinsulin levels are associated with impaired β-cell function, raised glucose levels, insulin resistance, and type 2 diabetes (T2D). Studies of the insulin processing pathway could provide new insights about T2D pathophysiology.
We have conducted a meta-analysis of genome-wide association tests of ∼2.5 million genotyped or imputed single nucleotide polymorphisms (SNPs) and fasting proinsulin levels in 10,701 nondiabetic adults of European ancestry, with follow-up of 23 loci in up to 16,378 individuals, using additive genetic models adjusted for age, sex, fasting insulin, and study-specific covariates.
Nine SNPs at eight loci were associated with proinsulin levels (P < 5 × 10(-8)). Two loci (LARP6 and SGSM2) have not been previously related to metabolic traits, one (MADD) has been associated with fasting glucose, one (PCSK1) has been implicated in obesity, and four (TCF7L2, SLC30A8, VPS13C/C2CD4A/B, and ARAP1, formerly CENTD2) increase T2D risk. The proinsulin-raising allele of ARAP1 was associated with a lower fasting glucose (P = 1.7 × 10(-4)), improved β-cell function (P = 1.1 × 10(-5)), and lower risk of T2D (odds ratio 0.88; P = 7.8 × 10(-6)). Notably, PCSK1 encodes the protein prohormone convertase 1/3, the first enzyme in the insulin processing pathway. A genotype score composed of the nine proinsulin-raising alleles was not associated with coronary disease in two large case-control datasets.
We have identified nine genetic variants associated with fasting proinsulin. Our findings illuminate the biology underlying glucose homeostasis and T2D development in humans and argue against a direct role of proinsulin in coronary artery disease pathogenesis.
Mots-clé
Adult, Diabetes Mellitus, Type 2/blood, Diabetes Mellitus, Type 2/genetics, Diabetes Mellitus, Type 2/metabolism, Fasting/blood, Female, Genetic Variation, Genome, Human, Genotype, Humans, Insulin/blood, Male, Polymorphism, Single Nucleotide/genetics, Proinsulin/blood
DOI
10.2337/db11-0415
Pubmed
21873549
Web of science
000295998700022
Open Access
Oui
Création de la notice
07/12/2011 11:52
Dernière modification de la notice
09/08/2024 4:16
Données d'usage