Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy.

Ollila, H.M.; Sharon, E.; Lin, L.; Sinnott-Armstrong, N.; Ambati, A.; Yogeshwar, S.M.; Hillary, R.P.; Jolanki, O.; Faraco, J.; Einen, M.; Luo, G.; Zhang, J.; Han, F.; Yan, H.; Dong, X.S.; Li, J.; Zhang, J.; Hong, S.C.; Kim, T.W.; Dauvilliers, Y.; Barateau, L.; Lammers, G.J.; Fronczek, R.; Mayer, G.; Santamaria, J.; Arnulf, I.; Knudsen-Heier, S.; Bredahl, MKL; Thorsby, P.M.; Plazzi, G.; Pizza, F.; Moresco, M.; Crowe, C.; Van den Eeden, S.K.; Lecendreux, M.; Bourgin, P.; Kanbayashi, T.; Martínez-Orozco, F.J.; Peraita-Adrados, R.; Benetó, A.; Montplaisir, J.; Desautels, A.; Huang, Y.S.; Jennum, P.; Nevsimalova, S.; Kemlink, D.; Iranzo, A.; Overeem, S.; Wierzbicka, A.; Geisler, P.; Sonka, K.; Honda, M.; Högl, B.; Stefani, A.; Coelho, F.M.; Mantovani, V.; Feketeova, E.; Wadelius, M.; Eriksson, N.; Smedje, H.; Hallberg, P.; Hesla, P.E.; Rye, D.; Pelin, Z.; Ferini-Strambi, L.; Bassetti, C.L.; Mathis, J.; Khatami, R.; Aran, A.; Nampoothiri, S.; Olsson, T.; Kockum, I.; Partinen, M.; Perola, M.; Kornum, B.R.; Rueger, S.; Winkelmann, J.; Miyagawa, T.; Toyoda, H.; Khor, S.S.; Shimada, M.; Tokunaga, K.; Rivas, M.; Pritchard, J.K.; Risch, N.; Kutalik, Z.; O'Hara, R.; Hallmayer, J.; Ye, C.J.; Mignot, E.J.

doi:10.1038/s41467-023-36120-z

Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy.

Détails

Télécharger: 37188663_BIB_57D392F74F52.pdf (4391.84 [Ko])
Etat: Public
Version: Final published version
Licence: CC BY 4.0

ID Serval

serval:BIB_57D392F74F52

Type

Article: article d'un périodique ou d'un magazine.

Collection

Publications

Institution

UNIL/CHUV

Titre

Narcolepsy risk loci outline role of T cell autoimmunity and infectious triggers in narcolepsy.

Périodique

Nature communications

Auteur⸱e⸱s

Ollila H.M., Sharon E., Lin L., Sinnott-Armstrong N., Ambati A., Yogeshwar S.M., Hillary R.P., Jolanki O., Faraco J., Einen M., Luo G., Zhang J., Han F., Yan H., Dong X.S., Li J., Zhang J., Hong S.C., Kim T.W., Dauvilliers Y., Barateau L., Lammers G.J., Fronczek R., Mayer G., Santamaria J., Arnulf I., Knudsen-Heier S., Bredahl MKL, Thorsby P.M., Plazzi G., Pizza F., Moresco M., Crowe C., Van den Eeden S.K., Lecendreux M., Bourgin P., Kanbayashi T., Martínez-Orozco F.J., Peraita-Adrados R., Benetó A., Montplaisir J., Desautels A., Huang Y.S., Jennum P., Nevsimalova S., Kemlink D., Iranzo A., Overeem S., Wierzbicka A., Geisler P., Sonka K., Honda M., Högl B., Stefani A., Coelho F.M., Mantovani V., Feketeova E., Wadelius M., Eriksson N., Smedje H., Hallberg P., Hesla P.E., Rye D., Pelin Z., Ferini-Strambi L., Bassetti C.L., Mathis J., Khatami R., Aran A., Nampoothiri S., Olsson T., Kockum I., Partinen M., Perola M., Kornum B.R., Rueger S., Winkelmann J., Miyagawa T., Toyoda H., Khor S.S., Shimada M., Tokunaga K., Rivas M., Pritchard J.K., Risch N., Kutalik Z., O'Hara R., Hallmayer J., Ye C.J., Mignot E.J.

Collaborateur⸱rice⸱s

FinnGen

Contributeur⸱rice⸱s

Als T.D., Ziemann A., Abbasi A., Lehtonen A., Lertratanakul A., Riley-Gillis B., Rahimov F., Jacob H., Waring J., Liu M., Smaoui N., Popovic R., Platt A., Matakidou A., Challis B., Paul D., Lassi G., Tachmazidou I., Hakanen A., Schleutker J., Pitkänen N., Terho P., Virolainen P., Mannermaa A., Kosma V.M., Chen C.Y., Runz H., John S., Lahdenperä S., Loomis S., Eaton S., Okafo G., Salminen-Mankonen H., Jung M., Lawless N., Ding Z., Maranville J., Hochfeld M., Plenge R., Biswas S., Kanai M., Maasha M., Zhou W., Tuovila O., Pakkanen R., Laukkanen J., Kuopio T., Aittomäki K., Mäkitie A., Pujol N., Laisk T., Aalto-Setälä K., Mäkelä J., Hautalahti M., Smith S., Southerington T., Kangasniemi E., Palin H., Kähönen M., Siltanen S., Laitinen T., Vaura F., Suvisaari J., Niiranen T., Salomaa V., Partanen J., Arvas M., Ritari J., Hyvärinen K., Choy D., Teng E., Strauss E., Chen H., Chen H., Schutzman J., Hunkapiller J., McCarthy M., Bowers N., Pendergrass R., Lu T., Chu A., Kulkarni D., Xu F., Betts J., Eicher J., Gordillo J.E., Addis L., McCarthy L., Mishra R., Kumar J., Ehm M.G., Auro K., Pulford D., Pitkäranta A., Loukola A., Punkka E., Linna M.M., Carpén O., Raivio T., Turunen J.A., Mäkelä T.P., Salminen A., Aarnisalo A., Gordin D., Rice D., Isometsä E., Salminen E., Joensuu H., Kalliala I., Mattson J., Sinisalo J., Koskela J., Eklund K., Hannula-Jouppi K., Aaltonen L., Taskinen M.R., Färkkilä M., Raivio M., Heikinheimo O., Kauppi P., Nieminen P., Tienari P., Pussinen P., Pikkarainen S., Ollila T., Tuomi T., Hiltunen T., Meretoja T., Salo T., Palotie U., Palomäki A., Aittokallio J., Rinne J., Metsärinne K., Elenius K., Pirilä L., Koulu L., Voutilainen M., Lahesmaa R., Kallionpää R., Peltonen S., Willberg T., Gursoy U., Jokimaa V., Palotie A., Kytölä A., Ganna A., Jalanko A., Liu A., Lehisto A., Ghazal A., Kilpeläinen E., Widen E., Saarentaus E., Pitkänen E., Ollila H., Laivuori H., Heyne H., Shen H.Y., Kaprio J., Rämö J., Karjalainen J., Mehtonen J., Pitkänen J., Pärn K., Donner K., Kivinen K., Lahtela L.E., Niemi M.E., Kaunisto M., Kals M., Reeve M.P., Aavikko M., Mars N., Dada O.A., Della Briotta Parolo P., Palta P., Weldatsadik R., Kajanne R., Rodosthenous R., Ripatti S., Ruotsalainen S., Strausz S., Hassan S., Padmanabhuni S.S., Luo S., Lemmelä S., Tukiainen T., Sipilä T.P., Kiiskinen T., Llorens V., Daly M., Lee J., Tsuo K., Kurki M., Elliott A., Havulinna A., Partanen J., Yang R., Reilly D., Porello A., Hart A., Waterworth D., Khramtsova E., He K., Guan M., Li Q.S., Vuoti S., Green E., Graham R., Mozaffari S., Huertas-Vazquez A., Loboda A., Fox C., Farias F., Sul J.H., Miller J., Raghavan N., Longerich S., Kettunen J., Serpi R., Hinttala R., Mantere T., Remes A., Rahikkala E., Huhtakangas J., Tasanen K., Huilaja L., Morin-Papunen L., Niinimäki M., Vääräsmäki M., Uimari O., Karihtala P., Piltonen T., Harju T., Blomster T., Anttonen V., Soininen H., Kaarniranta K., Suominen L., Pelkonen M., Siponen M., Kiviniemi M., Kaipiainen-Seppänen O., Auvinen P., Mäntylä P., Kälviäinen R., Julkunen V., O'Donnell C., Obeidat M.E., Renaud N., Ngo D., Mouded M., Mendelson M., Mälarstig A., Lehtonen H., Parkkinen J., Kalpala K., Miller M., Bing N., McDonough S., Hu X., Wu Y., Jussila A., Auranen A., Bizaki-Vallaskangas A., Uusitalo H., Peltola J., Hernesniemi J., Kaukinen K., Kotaniemi-Talonen L., Isomäki P., Salmi T., Kurra V., Sipilä K., Toivola A., Järvensivu E., Kaiharju E., Mattsson H., Kristiansson K., Männikkö L., Laukkanen M., Perola M., Brunfeldt M., Laiho P., Wong R., Koskelainen S., Lähteenmäki S., Soini S., Paajanen T., Kilpi T., Hiekkalinna T., Sistonen T., Chatelain C., Raipal D., Klinger K., Lessard S., Åberg F., Hiltunen M., Heikkinen S., Kankaanranta H., Palotie T., Hovatta I., Palin K., Välimäki N., Toppila-Salmi S., Laakkonen E., Sliz E., Silven H., Pylkäs K., Karjalainen M., Arffman R., Savukoski S., Tyrmi J., Rivas M., Siirtola H., Vähätalo I., Garcia-Tabuenca J., Niemi M., Helminen M., Luukkaala T.

ISSN

2041-1723 (Electronic)

ISSN-L

2041-1723

Statut éditorial

Publié

Date de publication

15/05/2023

Peer-reviewed

Oui

Volume

Numéro

Pages

2709

Langue

anglais

Notes

Publication types: Journal Article ; Research Support, N.I.H., Extramural ; Research Support, Non-U.S. Gov't
Publication Status: epublish

Résumé

Narcolepsy type 1 (NT1) is caused by a loss of hypocretin/orexin transmission. Risk factors include pandemic 2009 H1N1 influenza A infection and immunization with Pandemrix®. Here, we dissect disease mechanisms and interactions with environmental triggers in a multi-ethnic sample of 6,073 cases and 84,856 controls. We fine-mapped GWAS signals within HLA (DQ0602, DQB1*03:01 and DPB1*04:02) and discovered seven novel associations (CD207, NAB1, IKZF4-ERBB3, CTSC, DENND1B, SIRPG, PRF1). Significant signals at TRA and DQB1*06:02 loci were found in 245 vaccination-related cases, who also shared polygenic risk. T cell receptor associations in NT1 modulated TRAJ*24, TRAJ*28 and TRBV*4-2 chain-usage. Partitioned heritability and immune cell enrichment analyses found genetic signals to be driven by dendritic and helper T cells. Lastly comorbidity analysis using data from FinnGen, suggests shared effects between NT1 and other autoimmune diseases. NT1 genetic variants shape autoimmunity and response to environmental triggers, including influenza A infection and immunization with Pandemrix®.

Mots-clé

Humans, Autoimmunity/genetics, Influenza, Human/epidemiology, Influenza, Human/genetics, Influenza A Virus, H1N1 Subtype/genetics, Autoimmune Diseases/epidemiology, Autoimmune Diseases/genetics, Influenza Vaccines/adverse effects, Narcolepsy/chemically induced, Narcolepsy/genetics

URN

urn:nbn:ch:serval-BIB_57D392F74F523

OAI-PMH

oai:serval.unil.ch:BIB_57D392F74F52

DOI

10.1038/s41467-023-36120-z

Pubmed

37188663

Web of science

000994445900002

Open Access

Oui