Contexte :
L'épidémie d'Ebola ayant débuté en Afrique de l'ouest en 2014 a conduit à des efforts accélérés pour tester des candidats vaccins. Sur la base d'une demande de l'OMS, nous avons cherché à évaluer l'innocuité et l'immunogénicité d'un vaccin contre le virus Ebola, monovalent : souche Zaïre, et recombinant : vecteur adénovirus de chimpanzé sérotype 3 (ChAd3-EBO-Z).
Méthodes :
L'essai clinique de phase I/IIa, randomisé, en double aveugle, contrôlé par un placebo, s'est déroulé au Centre Hospitalier Universitaire Vaudois. Les participants (âgés de 18-65 ans) ont été assignés au hasard, pour recevoir une dose unique par voie intramusculaire du vaccin à dose élevée (5 x 10'° particules virales), à faible dose (2.5 x 10'° particules virales), ou un placebo. La randomisation a été établie par l'intermédiaire de deux listes générées par ordinateur ; l'une pour des individus potentiellement déployés dans les zones endémiques et l'autre pour les non déployés. Les participants déployés ont été attribués aux seuls groupes de vaccins. La dose de vaccin a été dissimulée aux participants non déployés, aux investigateurs et aux évaluateurs des résultats. L'évaluation de la sécurité n'étant pas masquée pour les participants potentiellement déployés, ces derniers n'ont pas été inclus dans l'analyse de l'innocuité pour comparer les doses de vaccin et le placebo, mais ont été regroupés avec les non déployés pour comparer l'immunogénicité. Les principaux objectifs sont l'innocuité et l'immunogénicité du ChAd3-EBO-Z.
Résultats :
Entre le 24 octobre 2014 et le 22 Juin 2015, 120 participants ont été inclus, dont 18 (15%) étaient potentiellement déployés et 102 (85%) non déployés. 49 ont reçu le vaccin à dose élevée ; 51 le vaccin à faible dose et 20 un placebo (n = 20). Les participants ont été suivis pendant 6 mois. Aucun événement indésirable grave lié au vaccin n'a été signalé. Des événements indésirables locaux ont été identifiés chez 30 (75%) des 40 participants dans le groupe à dose élevée, 33 (79%) des 42 participants dans le groupe à dose faible et cinq (25%) de 20 participants dans le groupe placebo. Les événements indésirables systémiques les plus fréquents sont la fatigue/malaise, rapportés dans 25 (62%) participants dans le groupe à dose élevée, 25 (60%) participants dans le groupe à faible dose, et 5 (25%) participants dans le groupe placebo, suivie par les céphalées, rapportées dans 23 (57%), 25 (60%) et trois (15%) participants, respectivement. La fièvre est survenue 24 h après l'injection dans 12 (30%) participants du groupe à haute dose et 11 (26%) participants dans le groupe à faible dose contre un (5%) participant dans le groupe placebo. Les concentrations moyennes géométriques des anticorps IgG dirigés contre la glycoprotéine du virus Ebola ont culminé à jour 28 à 51 ug/ml (95% Cl 41.1¬63.3) dans le groupe à dose élevée, 44.9 ug/ml (25.8-56.3) dans le groupe à faible dose, et 5.2 ug/ml (3.5-7.6) dans le groupe placebo, avec des taux de répondeurs de 96% (95% Cl 85.7-99.5), 96% (86.5¬99.5) et 5% (0.1-24.9) respectivement. Les concentrations moyennes géométriques ont diminué à jour 180 à 25.5 ug/ml (95% CI 20.6-31.5) dans le groupe à dose élevée, 22.1 pg/ml (19.3-28.6) dans le groupe à faible dose, et 3.2 ug/ml (2.4-4.9) dans le groupe placebo. 28 (57%) participants ayant reçu une haute dose et 31 (61%) une faible dose ont développé des réponses cellulaires CD4+ spécifiques pour la glycoprotéine membranaire du virus Ebola et 33 (67%) et 35 (69%), respectivement, ont développées des réponses cellulaires CD8.
Interprétation :
ChAd3-EBO-Z s'est montré sûr et bien toléré, bien que des effets indésirables systémiques légers à modérés étaient communs. Une seule dose était immunogène chez presque tous les sujets vaccinés. Les réponses d'anticorps étaient encore significativement présentes à 6 mois. Aucune différence significative n'a pu être mise en évidence entre les deux doses de vaccin pour les résultats d'innocuité et d'immunogénicité. Ce profil de sécurité est acceptable et fournit une base fiable pour procéder à des essais cliniques de phases 2 et 3 en Afrique.