Gas6, une nouvelle protéine vitamino-K dépendante, interagit avec les phospholipides membranaires grâce à sa région riche en résidus de l'acide gamma-carboxyglutamique et se lie aux récepteurs tyrosine kinases de la famille Tyro 3 par le domaine globulaire de sa région carboxy-terminale. La liaison de Gas6 à l'un ou l'autre de ses récepteurs déclenche une série d'événements intra-cellulaires qui vont traduire le signal envoyé par Gas6. Depuis sa découverte initiale dans les fibroblastes en arrêt de croissance, de multiples fonctions ont été attribuées à Gas6, allant de l'inhibition de l'apoptose et de la croissance cellulaire à l'adhésion et à la migration des cellules. Afin de mettre en évidence le rôle de cette protéine dans la thrombose et l'hémostase, des souris présentant une inactivation du gène gas6 ont été récemment générées. Les souris déficientes en Gas6 sont protégées contre les thromboses aussi bien artérielles que veineuses. Elles ne souffrent cependant pas d'hémorragies spontanées ou induites par des traumatismes mineurs. Le mécanisme anti-thrombotique de la déficience en Gas6 est dû, du moins en partie, à un trouble de la fonction plaquettaire. Des travaux récents suggèrent que Gas6 agit comme un « amplificateur » de la réponse des plaquettes à leurs agonistes. Il fonctionnerait de manière autocrine en étant sécrété à partir des granules alpha lors de l'activation plaquettaire initiale. Gas6 apparaît comme étant redondant pour l'hémostase en conditions basales, comme le démontre l'absence d'hémorragies spontanées et le temps de saignement normal des souris déficientes en Gas6. Il est cependant à l'origine d'un important système d'« amplification » dans les situations pathologiques. Les découvertes concernant cette nouvelle molécule impliquée dans la fonction plaquettaire pourraient avoir un intérêt pour la pratique médicale clinique. Tout abord, le trouble de la fonction des plaquettes déficientes en Gas6 ressemble à celui des patients souffrant d'un syndrome hémorragique mineur dû à un « défaut primaire de la transduction du signal », dont les mécanismes sous-jacents sont encore inconnus. D'un intérêt clinique plus général, il y a la découverte de l'inhibition de l'agrégation de plaquettes humaines in vitro par des anticorps anti-Gas6 et la prévention de thrombo-embolies fatales chez la souris par ces mêmes anticorps sans effets secondaires hémorragiques. C'est ainsi que l'inhibition de Gas6 pourrait constituer un nouveau moyen d'empêcher la survenue de thrombose sans entraîner de complications hémorragiques.
Gas6, a novel vitamin K-dependant protein, interacts with phospholipid membranes via its gamma-carboxyglutamic acid-containing tail and binds to receptor tyrosine kinases of the Tyro 3 family via its carboxy-terminal globular domain. The binding of Gas6 to one or the other of its receptors triggers a chain of cellular events, transducing the signal initiated by Gas6. Since its original identification in growth-arrested fibroblasts, diverse functions have been ascribed to Gas6, ranging from inhibition of apoptosis, cell growth, to cell adhesion and migration. To identify a role for this protein in thrombosis and hemostasis, mice with targeted inactivation of the gas6 gene were recently generated. Mice deficient in Gas6 are protected against arterial and venous thrombosis, but do not suffer spontaneous or trauma-induced bleeding. The antithrombotic mechanism of Gas6 deficiency is at least partly due to a platelet dysfunction. Recent findings suggest that Gas6 in platelets functions as a platelet response amplifier acting in an autocrine fashion when secreted from the alpha-granules upon initial platelet activation. However, Gas6 appears to be redundant for baseline hemostasis, as demonstrated by the lack of spontaneous bleeding and normal bleeding time of Gas6 deficient mice, but constitutes an important "amplification" system in pathological conditions. The findings on this novel molecule involved in platelet function may have several implications for clinical practice. Firstly, the dysfunction of Gas6 deficient platelets resembles that of patients suffering from mild bleeding syndromes due to "primary signal transduction defects". In the vast majority of these patients with "primary signal transduction defects", the underlying mechanisms are still unkown. Of more general interest are the findings that anti-Gas6 antibodies inhibit platelet aggregation in vitro and prevent fatal thromboembolism in mice without causing bleeding side effects. Thus, inhibition of Gas6 might provide a novel means to safely block thrombosis.