Les antigènes de groupe sanguin des systèmes ABO et Rhésus occupent un rôle dans la transfusion de sang, la transplantation, l’obstétrique, la médecine légale et la susceptibilité à certaines maladies. De nos jours, de plus en plus d’études s’intéressent à leur influence sur le développement et l’évolution de certains cancers et la réponse aux traitements. Ces carbohydrates peuvent notamment être altérés dans les néoplasies onco-hématologiques ce qui entraine des discrépances aux tests de groupage cellulaire et sérique effectués en routine avant toute transfusion de sang. Ces modifications se traduisent le plus souvent par la disparition des antigènes exprimés physiologiquement et/ou le développement d’iso- agglutinines correspondantes ou la présence d’une population mixte de globules rouges qui n’expriment pas la même quantité ou qualité d’antigènes à sa surface. L’objectif de cette revue systématisée de la littérature est d’investiguer les types d’altérations des antigènes des systèmes ABO et Rhésus et de leur iso-agglutinines correspondantes retrouvées dans ces pathologies, les mécanismes qui en sont à l’origine, leur évolution au cours de la maladie et des traitements et leur implication thérapeutique voire préventive.
Nous avons sélectionné les articles qui traitent de ces altérations chez des adultes atteints de néoplasies ou syndromes lympho- ou myéloprolifératifs et chez qui d’autres causes de modifications comme des changements induits par des traitements ou des états non pathologiques pouvaient en être la cause ont été exclus. Les articles parus entre le 1 er janvier 1950 et le 4 mars 2023 sur les bases de données Embase et Medline Ovid en français, allemand ou anglais ont été sélectionnés.
Cette revue contient deux parties : l’une résume 20 cas de discrépances tirés de la littérature et la seconde synthétise une série d’études sur les mécanismes sous-jacents et éléments importants de ces altérations.
Nous avons inclus des cas de leucémie myéloïde aigue, leucémie myéloïde chronique, leucémie érythroblastique aigue, lymphome, myélome multiple, syndrome myélodysplasique et myéloprolifératif. Parmi 20 cas, nous avons décrits 11 discrépances de type II isolées, 4 cas avec une combinaison de discrépances de type II et IV et des cas uniques de discrépance de type III, de type I et II associées et de type I et III associées. Sept concernaient le système Rhésus, dix le système ABO et deux la présence de protéines anormales dans le plasma. Nous avons observé que les doubles populations AB ou la diminution de l’expression des antigènes ABO sont le plus souvent liées aux syndromes myélodysplasiques et leucémies aigues tandis que les anomalies des antigènes de groupe Rhésus sont le plus souvent liées aux syndromes myéloprolifératifs classiques ou leucémies myéloïdes chroniques. Les mécanismes sous-jacents de ces modifications phénotypiques ne sont pas encore complètement élucidés mais comprenaient principalement la délétion de régions chromosomiques, des translocations chromosomiques et des mutations ponctuelles sur le gène RHD/RHCE concernant le système Rhésus. Dans le système ABO, le mécanisme régulateur principal de l’expression des antigènes était la méthylation des ilôts CpG de l’ADN, en particulier des promoteurs des gènes ABO. Dans plusieurs cas, le traitement par un agent déméthylant permettait la réexpression normale des carbohydrates. D’autres hypothèses plus spécifiques comme une diminution de l’expression de certains miRNA et des mutations sur des gènes régulateurs des promoteurs de l’ADN, RUNX1 et GATA2, ont été mentionnées. L’apparition des anomalies hématologiques étudiées étaient souvent associée à une évolution vers des stades plus agressifs de la maladie et leur réexpression associée à des phases de rémission. Ces événements pourraient être la traduction d’événements oncogènes comme la perte de gênes suppresseurs de tumeurs. Cette hypothèse reste encore à approfondir afin de comprendre précisément la cinétique de ce phénomène.