Aging is a multidimensional process of physical, psychological, and social changes.
Understanding how we sleep and how this dynamic process evolves across life span will help to
identify normal developmental aspects of sleep over time and to create strategies to increase
awareness of sleep disturbances and their early management. In normal sleepers from HypnoLaus
cohort, we evaluated the effects of age and gender on both subjective and objective sleep
measurements. Our results indicate that normal aging is not accompanied by sleep complaints,
and when they exist suggest the presence of underlying comorbidities. Polysomnographic data
revealed that slow wave sleep was more affected with age in men, and age affected differently
NREM and REM spectral power densities. Both sleep structure and spectral analysis profiles
may constitute standards to delineate pathological changes in sleep, both for aging women and
men.
Another important aspect in the management of sleep and its disorders is a detailed
characterization of sleep-inducing medications. Gamma-hydroxybutyrate (GHB) is an inhibitory
neurotransmitter derivative of GABA, but its mode of action and the range of effects are not well
understood. Several properties, as growth hormone stimulation in humans and the development
of weight loss in treated patients suggest an unexplored metabolic effect. In different
experiments we assessed the effects of acute, short term and chronic GHB administration on
central (cerebral cortex) and peripheral (liver) biochemical processes involved in the metabolism
of the drug, as well as the effects of the drug on metabolism in C57BL/6J, GABAB knock-out
and obese (ob/ob) mice. We showed that GHB treatment affects weight gain in C57BL/6J and
GABAB knock-out mice. Metabolomic analysis indicated large central and peripheral metabolic
changes induced by GHB with important relevance to its therapeutic use.
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Le vieillissement est un processus multidimensionnel accompagné par de multiples
changements dans les domaines physique, psychologique et social. Comprendre comment nous
dormons et comment ce processus dynamique évolue sur la durée de vie nous aidera à identifier
les aspects normaux du développement du sommeil au fil du temps, et à créer des stratégies pour
accroître la connaissance et compréhension des troubles du sommeil et leur prise en charge
précoce. Chez les sujets normaux de la cohorte HypnoLaus nous avons évalué les effets de l'âge
et du sexe sur les mesures subjectives et objectives du sommeil. Nos résultats indiquent que le
vieillissement normal ne s'accompagne pas de troubles du sommeil, et quand ils existent ceux-ci
suggèrent la présence de comorbidités sous-jacentes. Les données polysomnographiques ont
révélé que le sommeil profond était plus affecté avec l'âge chez les hommes. De plus, nous avons
montré comment l'âge modifie la composition spectrale du sommeil lent et paradoxal. La
structure du sommeil et les profils d'analyse spectrale peuvent donc constituer des standards
permettant de définir les changements pathologiques du sommeil chez les personnes âgées.
Parmi les aspects importants de la gestion du sommeil et de ses troubles, la caractérisation
détaillée des médicaments hypnotiques utilisés est essentielle. L'acide gamma-hydroxybutyrique
(GHB) est un acide gras à courte chaîne dérivé du GABA, principal neurotransmetteur inhibiteur
du cerveau, mais son mode d'action et tous ses effets sont toujours largement méconnus.
Plusieurs propriétés, comme la stimulation de la sécrétion de l'hormone de croissance chez
l'homme et le développement d'une perte de poids chez les patients traités suggèrent un effet
métabolique inexploré. Dans différentes expériences, nous avons évalué les effets d'une
exposition aiguë, à court terme et chronique de GHB sur les processus biochimiques centraux
(cortex cérébral) et périphériques (foie) impliqués dans le métabolisme du médicament. Nous avons aussi évalué les effets du médicament sur le métabolisme des souris C57BL/6J, GABAB KO et obèses (ob/ob). Nos résultats ont montré que le GHB diminue le gain de poids chez les
souris C57BL/6J et GABAB KO. L'analyse métabolomique a indiqué des changements
importants induits par GHB au niveau central et périphérique, et ces effets sont importants pour
son utilisation thérapeutique.