L’encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale est une condition critique pouvant survenir à la naissance, ainsi qu’une cause importante de mortalité et de morbidité neurologique en lien avec des séquelles invalidantes à long-terme. Elle touche 1-2 pour 1000 naissances vivantes en Suisse. Considérant les importantes conséquences cliniques et le manque de stratégies neuroprotectrices efficaces, il est urgent de mieux comprendre les différents mécanismes de mort cellulaire impliqués ainsi que leurs interconnections, dans le but de développer de nouvelles approches thérapeutiques. Les caractéristiques morphologiques des trois différents mécanismes principaux de mort cellulaire peuvent toutes être observées dans des modèles animaux de lésion cérébrale hypoxique-ischémique périnatale : mort cellulaire nécrotique, apoptotique et autophagique. Ces différents types de morts cellulaires sont le plus souvent retrouvés de manière combinée dans le même neurone agonique. Dans cette revue, nous discutons les différents mécanismes de mort cellulaire impliqués dans l’hypoxie-ischémie cérébrale néonatale, avec une attention particulière portée à la manière dont l’autophagie pourrait être impliquée dans la mort neuronale. Nous nous basons à la fois sur des modèles expérimentaux d’hypoxie-ischémie périnatale et d’accident vasculaire cérébral ainsi que sur des études autoptiques menées sur des cerveaux de nouveau- nés humains ayant souffert d’hypoxie-ischémie néonatale.
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Neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy is a critical cerebral event occurring around birth with high mortality and neurological morbidity associated with long-term invalidating sequelae. In view of the great clinical importance of this condition and the lack of very efficacious neuroprotective strategies, it is urgent to better understand the different cell death mechanisms involved with the ultimate aim of developing new therapeutic approaches. The morphological features of three different cell death types can be observed in models of perinatal cerebral hypoxia-ischemia: necrotic, apoptotic and autophagic cell death. They may be combined in the same dying neuron. In the present review, we discuss the different cell death mechanisms involved in neonatal cerebral hypoxia-ischemia with a special focus on how autophagy may be involved in neuronal death, based: (1) on experimental models of perinatal hypoxia-ischemia and stroke, and (2) on the brains of human neonates who suffered from neonatal hypoxia-ischemia.