La maladie de Fabry (MF) est une maladie rare de transmission liée à l’X causée par une déficience fonctionnelle de l’α-galactosidase A (α-gal A), une enzyme nécessaire au métabolisme lysosomal. Son incidence annuelle est estimée à 1 : pour 80'000 naissances. Cependant, elle pourrait être sous-estimée selon certaines études avec une prévalence estimée à 1 : 3000 en prenant en compte les formes d'apparition tardive. Il s’agit d’une maladie héréditaire pan-ethnique (1).
Le déficit enzymatique fonctionnel partiel ou complet de l’α-gal A est responsable de l’accumulation progressive, dès la naissance, de glycosphingolipides (GSL) neutres (2). Les formes les plus abondantes retrouvées dans la MF sont le globotriaosylcéramide ou Gb3 et sa forme déacylée le globotriaosylsphingosine ou lyso-Gb3. Le Gb3 et le lyso-Gb3 s’accumulent principalement dans les lysosomes des cellules endothéliales et musculaires lisses des cellules des vaisseaux sanguins. Ces dépôts lipidiques sont également très abondants dans les glomérules (podocytes) ainsi que les cellules des tubules rénaux, les cardiomyocytes, les cellules épithéliales de la cornée ainsi que dans les cellules ganglionnaires du système autonome. Chez l’individu hémizygote, le taux de Gb3 peut être jusqu’à 300 fois plus élevé que la normale (3). L’accumulation intracellulaire de GSL déclenche, via un mécanisme complexe et encore mal élucidé, une cascade d’évènements inflammatoires à l’origine de lésions cellulaires, du développement d’une fibrose progressive pouvant aboutir à terme à une insuffisance organique.