Au début des années 1950, une nouvelle substance psychotrope apparaît dans le champ de la psychiatrie, le LSD-25. Faisant partie des médicaments les plus étudiés de la période 1950-1970, le LSD est employé dans une grande variété d’indications. Ses effets sont notamment rapidement considérés comme thérapeutiques lorsque sa prise est associée à une psychothérapie. Des thérapeutes élaborent alors de nouveaux concepts visant à améliorer la prise en charge des sujets sous l’influence de LSD, rassemblés sous l’expression de set and setting. Désormais, la relation entre les thérapeutes et les patients se fait plus horizontale : les premiers doivent s’assurer de créer une alliance thérapeutique, un environnement sécurisant et rassurant pour les seconds. Deux modèles de psychothérapie sont également développés : la thérapie psycholytique et la thérapie psychédélique. Ces psychothérapies d’un nouveau genre sont réalisées à la fois à l’hôpital, dans des services spécialement construits pour les mettre en place et en psychiatrie libérale. Cet article vise à présenter l’émergence de ce modèle thérapeutique avec ses différents courants, les acteurs investis dans cette recherche au niveau international et les problématiques soulevées par ces nouvelles méthodes en rupture avec les pratiques traditionnelles.