Les télomères empêchent la destruction de l'ADN codant en jouant le rôle de tampon lorsque les nucléotides terminaux sont naturellement perdus au cours de la mitose. Les mutations des gènes impliqués dans la maintenance des télomères peuvent entraîner un raccourcissement excessif des télomères de manière systémique. Les conséquences sont la sénescence cellulaire et à un dysfonctionnement systémique des organes, un état appelé le syndrome des télomères courts. Mise appart la cirrhose cryptogénique, une des manifestations hépatiques documentées est la maladie porto-sinusoïdal vasculaire (PSVD), dont la pathophysiologie et, dans de nombreux cas, l'étiologie reste inconnue. Bien que des cas de PSVD aient été observés dans le cadre du syndrome de télomères courts, la présence et l'implication des télomères courts dans les cas de PSVD idiopathique n'ont jamais été étudiée. Explorer cette relation est intéressant pour déterminer si les télomères courts sont une caractéristique intrinsèque de la PSVD et évaluer si la longueur est liée à la sévérité de la maladie. Pour les patients, l'implication peut être important, car le syndrome de télomères courts peut être hérité, parfois avec une anticipation génétique. Cette étude monocentrique a porté sur des patients atteints de PSVD définie par des critères histologiques précis et considérée comme idiopathique sur la base de l'exclusion de causes communes. La longueur des télomères dans six sous-populations de leucocytes du sang périphérique a été évaluée par hybridation in situ fluorescente et cytométrie de flux (flowFISH). Les patients ayant des télomères courts ou très courts ont été testés pour des gènes relevant au maintien des télomères. Un total de 22 patients a été inclus. Parmi eux, 16 (73 %) présentaient des télomères courts (ST el, 9/22) ou très courts (VSTel, 7 /22), tandis que six (27 %) avaient une longueur télomérique dans la norme définie par une référence ajustée à l'âge chez les individus sains. Quatorze patients (64 %) présentaient une hypertension portale cliniquement significative. La prévalence de télomères courts était significativement plus élevée chez les hommes (p = 0,005) et chez les patients présentant une pneumopathie interstitielle (p < 0,001), une insuffisance rénale chronique (p < 0,001) et une macrocytose érythrocytaire (p = 0,007). La présence d'une hypertension portale (p = 0,021), une hypoalbuminémie (p < 0,001), une thrombocytopénie (p = 0,007) et une hyperbilirubinémie (p = 0,053) étaient également associés à des télomères plus courts. Des variants dans des gènes connus pour être liés au syndrome de télomères courts ont été identifiés chez quatre patients avec VSTel et un avec Sîel. Les télomères courts étaient présents à un taux très élevé chez les patients atteints de PSVD idiopathique, ce qui renforce l'hypothèse que la biologie des télomères pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la maladie vasculaire du foie. Par conséquent, les cliniciens devraient envisager de mesurer les télomères dans le cadre du processus de diagnostic de tout patient présentant une PSVD idiopathique.