Short-term administration of isotretinoin elevates plasma triglyceride concentrations without affecting insulin sensitivity in healthy humans

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State: Public
Version: After imprimatur
Serval ID
serval:BIB_42259
Type
PhD thesis: a PhD thesis.
Collection
Publications
Institution
Title
Short-term administration of isotretinoin elevates plasma triglyceride concentrations without affecting insulin sensitivity in healthy humans
Author(s)
Stoll D.
Director(s)
Tappy L.
Institution details
Université de Lausanne, Faculté de biologie et médecine
Publication state
Accepted
Issued date
2004
Language
english
Number of pages
7
Notes
REROID:R003775053; Old school value: Université de Lausanne; autres auteurs: Binnert C., Mooser V., Tappy L.
Abstract
Résumé:
Les mécanismes responsables de la résistance à l'insuline associée à l'hypertriglycéridémie chez l'homme sont mal connus. Il a été proposé que l'hypertriglycéridémie n'engendrait une résistance à l'insuline que lorsqu'elle est associée à une augmentation du transfert de lipides dans le muscle. Selon cette hypothèse, une hypertriglycéridémie secondaire à la diminution de l'élimination de particules riches en triglycérides ne devrait pas engendrer de résistance à l'insuline.
Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié la sensibilité à l'insuline (au niveau du corps entier et du tissu adipeux) chez 15 sujets volontaires masculins avant et après 5 jours d'un traitement par l'acide 13-cis rétinoïque (1 mg/kg/j), un dérivé de la vitamine A qui diminue l'élimination des particules riches en triglycérides. Au cours d'un clamp hyperinsulinémique euglycémique à 3 paliers, nous avons mesuré le métabolisme global du glucose dépendant de l'insuline (6,6 2 H2 glucose), l'oxydation du glucose (calorimétrie indirecte), la lipolyse (2 H5 glycérol) et la lipolyse du tissu adipeux sous-cutané (microdialyse). L'acide 13-cis rétinoïque a augmenté le taux plasmatique de triglycérides de 0.97 ±0.15 à 1.30 ± 0.22 mmol/l (p <0.02) mais n'a pas eu d'effet sur le métabolisme global du glucose et la lipolyse.
Ces observations sont compatibles avec une diminution de l'élimination des particules riches en triglycérides induite par l'acide 13-cis rétinoïque. L'inhibition de la production endogène du glucose et la diminution du glycérol sous-çutané induites par l'insuline n'ont pas été affectées par l'administration d'acide 13-cis rétinoïque.
Nous concluons que la diminution de l'élimination des particules riches en triglycérides induite par 5 jours d'acide 13-cis rétinoïque n'a pas d'influence sur les mécanismes antilipolytiques ou sur le métabolisme du glucose dépendant de l'insuline. Ces résultats soutiennent le concept que la résistance à l'insuline associée à l'hypertriglycéridémie se développe principalement quand la production de triglycérides est augmentée.
Abstact:
The mechanism underlying hypertriglyceridemia-associated insulin resistance in humans remains poorly understood. It has been proposed that hypertriglyceridemia only produces insulin resistance when associated with an increased lipid delivery to muscle. Accordingly, hypertriglyceridemia secondary to a decreased clearance of triglyceride-rich particles should not cause insulin resistance.
To verify this hypothesis, we assessed whole body and adipose tissue insulin sensitivity in 15 healthy male volunteers before and after a 5-day administration of isotretinoin (1 mg/kg/d), a vitamin A derivative that decreases the clearance of triglyceride-rich particles. Whole body insulin-mediated glucose disposal (6,6 2 H2glucose), glucose oxidation (indirect calorimetry), lipolysis (2H5 glycerol), and subcutaneous adipose lipolysis (microdialysis) were evaluated during a 3-step hyperinsulinemic euglycemic clamp. Isotretinoin increased plasma triglyceride from 0.97 ± 0.15 to 1.30 ± 0.22 mmol/L (P < .02), but did not change whole body insulin-mediated glucose disposal and lipolysis.
These observations are consistent with an isotretinoin-induced inhibition of very-low-density lipoprotein (VLDL)-triglyceride clearance. The suppression of endogenous glucose production and the reduction in subcutaneous adipose glycerol concentrations by insulin remained equally unaffected after isotretinoin administration.
We conclude that the impaired clearance of triglyceride-rich particles secondary to a 5-day isotretinoin administration does not impair insulin-mediated antilipolysis or glucose disposal. The data support the concept that hypertriglyceridemia-associated insulin resistance develops primarily when triglyceride production is increased.
Create date
19/11/2007 12:37
Last modification date
20/08/2019 13:43
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